BG

Размер: px
Започни от страница:

Download "BG"

Препис

1 Приложение I Списък на имената, лекарствена/и форма/и, количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса, път/ища на въвеждане на лекарствения/те продукт/и, притежател/и на разрешение за употреба в държавите членки 1

2 Държава членка ЕС/ЕИП Притежател на разрешението за употреба Търговско име Количество на активното вещество в дозова единица, в%, за даден обем или маса Лекарствена форма Път на въвеждане Австрия Австрия Австрия Австрия Австрия България България Kwizda Pharma GmbH Effingergasse Vienna Австрия Kwizda Pharma GmbH Effingergasse Vienna Австрия Kwizda Pharma GmbH Effingergasse Vienna Австрия Rösch & Handel Scheringgasse 2/Objekt Vienna Австрия Pfizer Corporation Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße Vienna Австрия Pfizer Enterprises SARL Avenue J.F.Kennedy 51 L-1855 Люксембург Pfizer Enterprises SARL Avenue J.F.Kennedy 51 L-1855 Люксембург Ergotop 10 mg - Tabletten Ergotop 20 mg - Filmtabletten Ergotop 30 mg - Filmtabletten 10 mg 20 mg филмирана 30 mg филмирана Nicergin - Filmtabletten 30 mg филмирана Sermion 30 mg - Filmtabletten Sermion 4 mg/4 ml powder and solvent for solution for injection Сермион 4 mg/4 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор Sermion 30 mg filmcoated tablets Сермион 30 mg филмирани таблетки 30 mg филмирана 4 mg/4 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор 30 mg филмирана интрамускулно и интравенозно 2

3 Държава членка ЕС/ЕИП Притежател на разрешението за употреба Търговско име Количество на активното вещество в дозова единица, в%, за даден обем или маса Лекарствена форма Път на въвеждане Чешка република Pfizer, spol. s r.o., Praha Stroupežnického Prague 5 Чешка република SANOFI AVENTIS France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris SANOFI AVENTIS France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris SANOFI AVENTIS France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou Boulogne Billancourt Cedex SERMION 30 mg филмирана SERMION 10 mg, gélule 10 mg твърда капсула SERMION 5 mg, gélule 5 mg твърда капсула SERMION 5 mg, poudre pour solution pour perfusion NICERGOLINE BIOGARAN 10 mg, gélule NICERGOLINE BIOGARAN 5 mg, gélule NICERGOLINE EG 10 mg, gélule 5 mg прах за инфузионен разтвор интравенозно 10 mg твърда капсула 5 mg твърда капсула 10 mg твърда капсула 3

4 Държава членка ЕС/ЕИП Притежател на разрешението за употреба Търговско име Количество на активното вещество в дозова единица, в%, за даден обем или маса Лекарствена форма Път на въвеждане EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou Boulogne Billancourt Cedex MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest QUALIMED (LYON) 117, allée des Parcs Saint-Priest QUALIMED (LYON) 117, allée des Parcs Saint-Priest TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle Paris La Défense Cedex TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle Paris La Défense Cedex NICERGOLINE EG 5 mg, gélule NICERGOLINE MYLAN 10 mg, gélule NICERGOLINE MYLAN 5 mg, gélule NICERGOLINE QUALIMED 10 mg, gélule NICERGOLINE QUALIMED 5 mg, gélule NICERGOLINE TEVA 10 mg, gélule NICERGOLINE TEVA 5 mg, gélule 5 mg твърда капсула 10 mg твърда капсула 5 mg твърда капсула 10 mg твърда капсула 5 mg твърда капсула 10 mg твърда капсула 5 mg твърда капсула 4

5 Държава членка ЕС/ЕИП Притежател на разрешението за употреба Търговско име Количество на активното вещество в дозова единица, в%, за даден обем или маса Лекарствена форма Път на въвеждане Унгария Pfizer Kft. Alkotás u. 53., MOM Park F épület 1123 Budapest Унгария Pfizer Italia srl Via Isonzo, Latina Pfizer Italia srl Via Isonzo, Latina Pfizer Italia srl Via Isonzo, Latina Pfizer Italia srl Via Isonzo, Latina Pfizer Italia srl Via Isonzo, Latina Angenerico spa Via Nocera Umbra, Roma Angenerico spa Via Nocera Umbra, Roma SERMION 30 mg filmtabletta 30 mg филмирана SERMION 10 mg/ml прах и разтворител за перорален разтвор SERMION 5 mg обвита SERMION 10 mg обвита SERMION 30 mg филмирана SERMION 30 mg разтворима NICERGOLINA ANGENERICO NICERGOLINA ANGENERICO 10 mg/ml прах и разтворител за перорален разтвор 30 mg 5

6 Държава членка ЕС/ЕИП Притежател на разрешението за употреба Търговско име Количество на активното вещество в дозова единица, в%, за даден обем или маса Лекарствена форма Път на въвеждане Sandoz spa Largo Umberto Boccioni, Origgio - Varese Sandoz spa Largo Umberto Boccioni, Origgio - Varese EG spa Via Scarlatti Domenico, Milano Латвия Sandoz d.d., Verovškova 57, 1000 Ljubljana, Словения Латвия Sandoz d.d., Verovškova 57, 1000 Ljubljana, Словения Латвия Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo 71, Latina, NICERGOLINA SANDOZ 30 mg ефервесцентна NICERGOLINA SANDOZ 30 mg NICERGOLINA EG 30 mg Nicerium 10 mg филмирани таблетки Nicerium 30 mg твърди капсули Sermion 5 mg филмирани таблетки Латвия Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo 71, Latina, Sermion 10 mg филмирани таблетки Литва Литва Литва Литва Pfizer Italia S.r.l., Borgo San Michele S.S. 156 Km. 50 Latina (LT), Pfizer Italia S.r.l., Borgo San Michele S.S. 156 Km. 50 Latina (LT) Pfizer Italia S.r.l., Borgo San Michele S.S. 156 Km. 50 Latina (LT), Pfizer Italia S.r.l., Borgo San Michele S.S. 156 Km. 50 Latina (LT), Sermion 4mg прах и разтворител за инжекционен разтвор интрамускулно и интравенозно Sermion 5 mg обвита Sermion 10 mg обвита Sermion 30 mg филмирана 6

7 Държава членка ЕС/ЕИП Притежател на разрешението за употреба Търговско име Количество на активното вещество в дозова единица, в%, за даден обем или маса Лекарствена форма Път на въвеждане Литва Sandoz d.d.,verovškova 57, 1000 Ljubljana, Словения Литва Sandoz d.d.,verovškova 57, 1000 Ljubljana, Словения Полша Farmaceutyczna Spółdzielnia Pracy FILOFARM ul. Pułaskiego Bydgoszcz Полша Полша Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road CT13 9 NJ Kent, Sandwich Обединено кралство Полша Pfizer Italia S.r.l. Borgo San Michele SS 156 Km 50 Latina Португалия Laboratórios Pfizer, Lda. PRT Lagoas Park, Edifício 10 Porto Salvo Португалия S.C. LABORMED PHARMA S.A. Bd. Theodor Pallady nr. 44 B, sector 3, Bucureşti, S.C. LABORMED PHARMA S.A. Bd. Theodor Pallady nr. 44 B, sector 3, Bucureşti, Nicerium 30 mg твърда капсула Nicerium 10 mg филмирана Nicergolin 10 mg Nicergolin 10 mg обвита Nicergolin 4 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор Sermion mg филмирана NICERGOLINA LPH 5 mg 5 mg филмирана NICERGOLINA LPH 10 mg 10 mg филмирана интрамускулно и интравенозно 7

8 Държава членка ЕС/ЕИП Притежател на разрешението за употреба Търговско име Количество на активното вещество в дозова единица, в%, за даден обем или маса Лекарствена форма Път на въвеждане S.C. LABORMED PHARMA S.A. Bd. Theodor Pallady nr. 44 B, sector 3, Bucureşti, S.C. SLAVIA PHARM S.R.L. B-dul Theodor Pallady nr. 44C Sector 3, Bucureşti, S.C. SLAVIA PHARM S.R.L. B-dul Theodor Pallady nr. 44C Sector 3, Bucureşti, S.C. SLAVIA PHARM S.R.L. B-dul Theodor Pallady nr. 44C Sector 3, Bucureşti, HEXAL AG Industriestrasse 25, D Holzkirchen, Германия Hexal AG, Industriestrasse 25, D Holzkirchen, Германия HEXAL AG, Industriestrasse 25, D Holzkirchen, Германия NICERGOLINA LPH 30 mg 30 mg филмирана GRALIN 5 mg 5 mg филмирана GRALIN 10 mg 10 mg филмирана GRALIN 30 mg 30 mg филмирана NICERIUM mg обвита NICERIUM mg твърда капсула с изменено освобождаване NICERIUM 30 UNO 30 mg твърда капсула с изменено освобождаване 8

9 Държава членка ЕС/ЕИП Притежател на разрешението за употреба Търговско име Количество на активното вещество в дозова единица, в%, за даден обем или маса Лекарствена форма Път на въвеждане Испания PFIZER, S.L. Avenida de Europa, 20 B Parque Empresarial La Moraleja Alcobendas (Madrid) Испания SERMION 5 mg 5 mg обвита 9

10 Приложение II Научни заключения и основания за изменение на условията на разрешението за употреба или временно спиране на разрешенията за употреба, както е приложимо, като се вземат предвид одобрените показания за всеки продукт 10

11 Научни заключения Цялостно обобщение на научната оценка за лекарствени продукти, съдържащи ницерголин (вж. Приложение I) На 18 януари 2012 г., предприе сезиране по член 31 от Директива 2001/83/ЕО за следните лекарствени продукти, съдържащи ерготаминови производни: дихидроергокриптин/кофеин, дихидроенгокристин, дихидроерготамин, дихидроерготоксин и ницерголин. След национален преглед за проследяване на лекарствената безопасност, проведен през 2011 год., за някои от тези продукти са получени нови спонтанни съобщения, които отбелязват тежки случаи на фиброза и ерготизъм и счете, че ограничените доказателства за ефикасност не превишават по значение тези опасения по отношение на безопасността. Поради тази причина от СНМР бе поискано да даде становище дали разрешенията за употреба за лекарствени продукти, съдържащи ерготаминови производни, следва да бъдат запазени, изменени, временно спрени или оттеглени по отношение на посочените по-долу показания: Симптоматично лечение на хронично патологично когнитивно и нервносензорно увреждане при пациенти в напреднала възраст (с изключение на болест на Алцхаймер и други деменции) Допълнително лечение на интермитентно накуцване при симптоматична периферна артериална оклузивна болест (PAOD Стадий II) Допълнително лечение при синдром на Raynaud Допълнително лечение при намаляване на зрителната острота и нарушения в зрителното поле с предполагаем съдов произход Остри ретинопатии от съдов произход Профилактика на мигренозно главоболие Ортостатична хипотония Симптоматично лечение на венозно-лимфатична недостатъчност Ницерголинът е полусинтетично производно на ерголин, който изглежда действа: (I) като α1- адренорецепторен антагонист, предизвиква вазодилатация и повишава артериалния кръвоток; (II) усилва холинергичната и катехоламинергичната невротрансмитерна функция; (III) инхибира тромбоцитната агрегация; (IV) повишава метаболитната активност, което води до увеличено използване на кислород и глюкоза; и (V) има невротрофични и антиоксидантни свойства. От одобрените показания на съдържащите ницерголин лекарствени продукти, тези, които тази процедура по сезиране обхваща и които са одобрени в най-малко една държава членка, са следните (специфичната формулировка на показанието може да варира в зависимост от продукта): Симптоматично лечение на хронично патологично когнитивно и нервносензорно увреждане при пациенти в напреднала възраст (с изключение на болест на Алцхаймер и други деменции) Допълнително лечение на интермитентно накуцване при симптоматична периферна артериална оклузивна болест (PAOD Стадий II) Допълнително лечение при синдром на Raynaud Допълнително лечение при намаляване на зрителната острота и нарушения в зрителното поле с предполагаем съдов произход Остри ретинопатии от съдов произход Профилактика на мигренозно главоболие Деменция и свързаните с деменция показания се изключват от обхвата на тази процедура по сезиране. Притежателите на разрешение за употреба (ПРУ) са предоставили всички налични данни за ефикасност от клинични изпитвания и обсервационни проучвания, включително данни, събрани след предоставянето на първоначалното разрешение за употреба. ПРУ са предоставили също така своите собствени прегледи и критични резюмета на всички спонтанни съобщения за фиброзни реакции (сърдечна със или без белодробна артериална хипертония, белодробна, плеврална, перитонеална, ретроперитонеална, и т.н.) и ерготизъм за своите лекарствени продукти, съдържащи ерготаминови производни. Където е възможно е предоставен преглед на всички други налични данни (т.е. литературни данни, предклинични данни, както и други клинични данни, включително от епидемиологични проучвания), които са от значение, за да се оцени рискът от фиброза. 11

12 СНМР разгледа всички съществуващи данни за безопасността и ефикасността на ницерголин. Клинична ефикасност По отношение на ефикасността за показанието симптоматично лечение на хронично патологично когнитивно и нервносензорно увреждане при пациенти в напреднала възраст (с изключение на болест на Алцхаймер и други деменции) данните за ефикасност са предоставени главно от публикации на проучвания, проведени при пациенти с деменция (болест на Алцхаймер, мултиинфарктна деменция, съдова деменция, болест на Паркинсон и др.), докато деменцията е изключена от обхвата на тази процедура по сезиране. Като цяло проучванията имат адекватен дизайн (рандомизирани, двойно-слепи, плацебоконтролирани), диагнозите са установявани съгласно класификационните критерии към момента на проучванията, основните скали за ефикасност са дефинирани предварително (MMSE, СГХГ, ADAS-Cog). Резултатите показват статистически значима разлика между ницерголин и плацебо в полза на ницерголин. ПРУ считат, че най-изчерпателният преглед на ефикасността на ницерголин е извършен в метаанализ, осъществен през 2008 г. от Winblad и съдружници. Действително, тази публикация описва мета-анализа на 13 двойно-слепи, плацебо-контролирани, рандомизирани проучвания, извършени от Cochrane Collaboration през 2001 година. Този преглед на Cochrane относно ефикасността на ницерголин е извършен при пациенти с лека до умерена деменция и поради това е извън обхвата на процедурата. СНМР отбеляза, че нито едно от проучванията не е извършено спрямо точно определено показание, което е под въпрос (симптоматично лечение на хронично патологично когнитивно и нервносензорно увреждане при пациенти в напреднала възраст (с изключение на болест на Алцхаймер и други деменции)) и че данните допълнително се омаловажават от пристрастия в публикациите и промени в разбирането за подходящи критерии за установени диагнози. ПРУ допълнително е предоставил информация относно шест клинични сравнителни проучвания при сенилна церебрална недостатъчност, кратко описание на несравнително проучване и три обсервационни проучвания в подкрепа на ефикасността на ницерголин при точно определено показание симптоматично лечение на леки когнитивни увреждания от съдов произход при пациенти в напреднала възраст. Становището на СНМР е, че като цяло, въз основа на тези данни, има известен брой доказателства за положителен ефект на ницерголин върху познавателната способност и поведението при пациенти със сенилна церебрална недостатъчност от различен произход. Въпреки това клиничната значимост е неизвестна. Като се има предвид ограничената информация, представена от тези проучвания (предоставено е само резюме на тези проучвания), неясните критерии за включване/изключване и използваните статистически анализи, от предоставените данни не може да се направи извод. СНМР заключи, че в резултат на това, от предоставените данни не може да бъде извлечено заключение относно ефикасността на ницерголин при симптоматично лечение на хронично патологично когнитивно и нервносензорно увреждане при пациенти в напреднала възраст (с изключение на болест на Алцхаймер и други деменции). В допълнение, по искане на CHMP през декември 2012 г. беше свикано заседание на научна консултативна група (НКГ), по време на което експертите обсъдиха, въз основа на своя клиничен опит, дали това вещество играе роля при симптоматичното лечение на хронично патологично когнитивно и нервносензорно увреждане в напреднала възраст (с изключение на болестта на Алцхаймер и други деменции). Групата подчерта, че заявеното показание вече не се използва в клиничната практика и че от клинична гледна точка в момента няма данни, че има терапевтична необходимост от това активно вещество за лечение на когнитивно и нервносензорно увреждане в напреднала възраст. За показанието допълнително лечение на интермитентно накуцване при симптоматична периферна артериална оклузивна болест (PAOD Стадий II) няма представени данни и следователно СНМР счита,че не може да го одобри. За показанието допълнително лечение при синдром на Raynaud подадените проучвания в действителност не оценяват ницерголин при пациенти с това специфично показание, а по-скоро са проведени при пациенти с периферна артериопатия. Популацията е от възрастни, страдащи от интермитентно накуцване. Това не отразява точно показанието, поддържано от ПРУ. Въпреки това 12

13 CHMP обсъжда дали някои от тези проучвания биха могли да се използват в подкрепа на показанието допълнително лечение на интермитентно накуцване при симптоматична периферна артериална оклузивна болест (PAOD Стадий II). Представените проучвания оценяват ницерголин за орално или парентерално и имат разнородни крайни точки за ефикасност, като например: чувствителност към студ, периферен кръвоток, изминаване на разстояние с ходене, болка, качество на живот. Повечето от проучванията, публикувани след издаването на първоначалното разрешение за употреба, са много стари и с лошо методологично качество, следва да се отбележи, че са нерандомизирани и с малък брой пациенти. В резултат на това надеждността и клиничната значимост на проучванията е спорна. Поради това становището на CHMP е, че тези съществени методологически недостатъци изключват възможността да се направи каквото и да било заключение относно ефикасността на ницерголин (орален или парентерален) при синдром на Рейно и по-общо при нарушения на периферното кръвообращение. За показанията допълнително лечение при намаляване на зрителната острота и нарушения в зрителното поле с предполагаем съдов произход и остри ретинопатии от съдов произход СНМР отбеляза, че положителни клинични резултати (по-специално по отношение на прогресирането на зрителната острота) са описани главно в едно открито дългосрочно проучване в рамките на амбулаторна офталмологична практика,в която участват 213 пациенти с хетерогенни патологии (например дегенерация на ретината, възпалителни заболявания на ретината и на зрителния нерв, венозни и артериални съдове оклузии, глаукома, и др.) (Hasslinger, 1986). За подобрения в зрителната острота се съобщава в проучването Gănescu (46 пациенти с различни очни заболявания), но това изследване не е сравнително. Ето защо, въпреки положителните заключения на авторите по отношение на прогресирането на зрителната острота при лечение с ницерголин, СНМР счете, че при липсата на сравнение с плацебо контрол, не може да се направи надеждно заключение от тези клинични резултати, които се позовават на хетерогенни данни на базата на малки серии пациенти с различни заболявания на очите. В заключение становището на CHMP е, че няколко проучвания установяват положителни данни в изследваните популации, но като се има предвид неадекватната методология, надеждността и клиничната значимост на резултатите са спорни. Следователно нито едно от проучванията не може да се счита като убедително подкрепящо доказателство за ефикасността при оценяваните показания. За показанието профилактика на мигренозно главоболие наличните данни при мигренозно главоболие са от оценени като отворени проучвания при малък брой пациенти (40 и 17 пациенти). Четиридесет (40) пациенти с мигрена са оценени в отворено клинично проучване, публикувано след издаване на първоначалното разрешение за употреба (Prusinski, Wiad.Lek, 1984). Поголямата част от тях са били лекувани преди това с различни анти-мигренозни лекарства като дихидроерготамин, пизотифен и пропранолол с незадоволителни резултати. Към момента на включване в проучването пациентите са страдали от 1-3 пристъпа на седмица. На пациентите са давани 10 mg ницерголин три пъти дневно за първите 10 дни, след което по 5 mg три пъти дневно в продължение на 3 5 седмици. Пълно повлияване на пристъпите на мигрена е достигнато при 45% от пациентите, докато намаляване на мигренозните пристъпи с най-малко 50% е настъпило при 18% от пациентите. Ницерголин е даван също на 17 пациенти с мигрена за профилактика на пристъпи (Prusinski, Wiad.Lek, 1984). В 8 случая е постигната пълна ремисия и в 3 случая честотата и интензивността на пристъпите значително са намалени. В 6 от случаите лечението е било неефективно. CHMP счита, че тези данни са недостатъчни, за да се заключи, че ефикасността на ницерголин за профилактика на мигренозно главоболие е благоприятна. В допълнение, по искане на CHMP през декември 2012 г. е свикано заседание на научна консултативна група (НКГ), по време на което експертите обсъждиха, въз основа на своя клиничен опит, дали това вещество играе роля при профилактиката на мигренозно главоболие. Въз основа на клиничния опит групата счете, че не съществува определена популация, която би могла да има полза от лечението с това активно вещество при профилактика на мигренозно главоболие. Поради това становището на групата е, че няма ясно определена популация, която отговаря незадоволително на стандартното лечение за профилактика на мигрената, при която да съществува терапевтична нужда от това вещество като алтернативна/последна линия на лечение. Клинична безопасност Приема се, че производните на ерготамин са в състояние да индуцират фиброза, по-специално фиброза на сърдечна клапа. Връзката между фиброза и активиране на серотонинергичен рецептор, по-специално на 5-НТ 2В рецепторите от производни на ерготамин, е широко описана в литературата. Агонизъм на 5-НТ 2В рецептори индуцира пролиферативен отговор и митогенност на клетките, които експресират този рецептор, което води до фиброгенеза. Като цяло различният афинитет към серотонинергични рецептори при различните ерготаминови производни и 13

14 използваните терапевтични дози могат да обяснят разликите, наблюдавани при процентите за уведомяване за фиброзни реакции. Поради това, дори ако е силно фармакологично правдоподобно производни на ерготамин, действащи като 5-НТ 2В рецепторни агонисти, да могат да предизвикат серотонергична клапна болест, подобна на тази, предизвикана от карциноидни тумори или фиброзни лезии на други тъкани, трябва да се припомни, че някои производни на ерготамина не са 5-НТ 2В рецепторни агонисти. Поради това други механизми за предизвикване на фиброза не могат да бъдат изключени, което предполага причинна връзка между фиброза и агонизъм на 5- НТ 2А и 5-НТ 1В рецептори и също така правдоподобен ефект върху серотониновия транспортер. Съобщени са общо 30 случая, свързани с фиброзни реакции. Основната локализация на фиброза е предимно в белодробната област и също така в ретроперитонеалната и сърдечната област. Четири случая на фиброзни реакции са изключени от анализа. Недостатъчна информация се съобщава при пет случая, което изключва възможността за каквото и да е смислено оценяване. При останалите 21 случая не може да се изключи връзка между ницерголин и фиброзната реакция или потенциална възможност за фиброзна реакция. В тези случаи реакцията е настъпила след 5 месеца до 30 години лечение с ницерголин и при пациенти на възраст между 59 и 90 години. Когато са били документирани, реакциите са възникнали при препоръчваната дневна доза. Що се отнася до случаи на белодробни реакции, появяващият се брой случаи и наблюдаваното подобрение след прекъсването на ницерголина в 10 случая, без смущаващ фактор, е в полза на причинна роля на ницерголин, особено в 5 случая, при които подобрение е било потвърдено и от рентгенография или скенер. Подобрението, когато е било документирано, се е наблюдавало между 3 и 10 месеца след прекратяване на ницерголин, без лечение с кортикоид в четири случая. По отношение на перитонеална и сърдечна фиброза СНМР изрази становище, че причинната роля на ницерголин не може да се изключи. СНМР отбеляза, че може да се предположи, че нежеланите събития не са съобщавани в достатъчна степен, като се има предвид, че: нежелана лекарствена реакция с веществото, което е в употреба от дълго време, обикновено по-рядко се съобщава фиброзата също така е бавна и скрита реакция, която настъпва след дълъг период на лечение и не се диагностицира незабавно В заключение, като се имат предвид случаите, съобщавани за реакция, трудна за ранно диагностициране (забавени симптоми), и вероятността за недостатъчно съобщаване, използването на лекарството в одобрена доза, в допълнение към правдоподобен фармакологичен профил, се счита, че ницерголин е свързан с риск от фиброзни реакции. Освен това, тъй като фиброзата е сериозна животозастрашаваща реакция, наблюдавана след дълъг период на лечение с ницерголин (лекарство, използвано при показания, изискващи продължително лечение), това оказва влияние върху съотношението полза-риск на продуктите. В допълнение по време на френското проучване, проведено през 2011 г., са идентифицирани наскоро настъпили случаи които показват, че действащите понастоящем мерки за намаляване на риска не са достатъчни, за да се предотврати развитието на фиброзни реакции. Що се отнася до ерготизъм, не е имало случаи, посочени в базата данни за безопасност на ПРУ, които да съобщават предложения за разискване термин ерготизъм, свързан с ницерголин. Независимо от това ПРУ предоставя също така и анализ по отношение на всички спонтанни съобщения за последните 40 години (N = 390, включително 205-медицински потвърдени случаи). При деветдесет (90) случая е установено, че съдържат термини, потенциално показателни за симптоми или ерготизъм, като парестезия, изтръпване, мравучкане, чревна/мозъчносъдова/перифернаисхемия и исхемия на езика, ангина пекторис, коронаропатия, гръдни болки, гадене, повръщане, диария, коремна болка, чувство за студ, тромбоза, инсулт, гангрена, некроза, вазоконстрикция/вазоспазъм, цианоза, миалгия, мускулни крампи, болка в крайниците, световъртеж, хипоестезия, скованост, главоболие, обърканост, халюцинации. Поради това CHMP е на мнение, че не е възможно да се изключи вероятността те действително да отговарят на развитието на ерготизъм. СНМР разглежда предложението на ПРУ за мерки за минимализиране на риска: включването на информация, свързана с фиброза и ерготизъм в точка 4.4 на Кратката характеристика на продукта. Въпреки това предоставянето на информация за тези събития не е достатъчно, за да се избегне някои пациенти да развият фиброза и ерготизъм по време на лечението. 14

15 Като цяло CHMP изказва становище, че няма ситуация, която би могла да оправдае излагане на пациент на риск от фиброза и ерготизъм като се имат предвид много ограничените данни за ефикасност. Съотношение полза/риск Комитетът стига до заключението, че съотношението полза/риск на съдържащите ницерголин продукти не е благоприятно съгласно член 116 от Директива 2001/83/ЕО за симптоматично лечение на хронично патологично когнитивно и нервносензорно увреждане при пациенти в напреднала възраст (с изключение на болест на Алцхаймер и други деменции), за допълнително лечение на интермитентно накуцване при симптоматична периферна артериална оклузивна болест (PAOD Стадий II), за допълнително лечение при синдром на Raynaud, за допълнително лечение при намаляване на зрителната острота и нарушения в зрителното поле с предполагаем съдов произход, за остри ретинопатии от съдов произход и за профилактика на мигренозно главоболие. Основания за временно спиране/изменение на условията на разрешенията за употреба Като има предвид, че Комитетът разглежда процедурата по член 31 от Директива 2001/83/ЕО за лекарствени продукти, съдържащи ерготаминови производни, за съответните показания. Комитетът разглежда всички предоставени данни, осигурени от ПРУ, и резултатите от научната консултативна група. Комитетът счита, че потенциална причинна връзка между фиброзни реакции или ерготизъм и ницерголин не може да бъде изключена. Наличните данни в действителност са показателни за такава причинна връзка. Подчертана е тежестта на такива нежелани реакции и техния възможен фатален изход. Становището на Комитета е, че доказателствата за клинично значима ефикасност на ницерголин при понастоящем оценяваните показания са много ограничени и поради това установеният риск надвишава потенциалната полза за пациентите при тези показания. Комитетът счита, че съотношението полза/риск на дихидроергокристин съдържащите продукти: Не е благоприятно за симптоматично лечение на хронично патологично когнитивно и нервносензорно увреждане при пациенти в напреднала възраст (с изключение на болест на Алцхаймер и други деменции). Не е благоприятно за допълнително лечение на интермитентно накуцване при симптоматична периферна артериална оклузивна болест (PAOD Стадий II), Не е благоприятно за допълнително лечение при синдром на Raynaud, Не е благоприятно за допълнително лечение при намаляване на зрителната острота и нарушения в зрителното поле с предполагаем съдов произход. Не е благоприятно за остри ретинопатии от съдов произход. Не е благоприятно за профилактика на мигренозно главоболие По тази причина, съгласно член 116 от Директива 2001/83/EО, CHMP препоръчва: Условията на разрешението за употреба за лекарствените продукти, съдържащи ницерголин, посочени в I, да бъдат изменени, като се заличат долупосочените показания (специфичната формулировка на показанието може да варира в зависимост от продукта и 15

16 страната), както и съответното позоваване на тези показания, когато има други терапевтични показания, одобрени като част от тяхното разрешение за употреба: Симптоматично лечение на хронично патологично когнитивно и нервносензорно увреждане при пациенти в напреднала възраст (с изключение на болест на Алцхаймер и други деменции). Допълнително лечение на интермитентно накуцване при симптоматична периферна артериална оклузивна болест (PAOD Стадий II). Допълнително лечение при синдром на Raynaud. Допълнително лечение при намаляване на зрителната острота и нарушения в зрителното поле с предполагаем съдов произход. Остри ретинопатии от съдов произход. Профилактика на мигренозно главоболие Временно спиране на разрешението за употреба на лекарствените продукти, съдържащи ницерголин, посочени в I, в случай че няма други одобрени показания като част от тяхното разрешение за употреба. За да се отмени временното спиране, ПРУ трябва да определят специфична популация пациенти, за които ползите от продукта да превишават установените рискове. 16

17 Приложение III Изменения в съответните точки на кратките характеристики на продуктите и листовките 17

18 A. КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА 4.1 Терапевтични показания [Следните, понастоящем одобрени показания трябва да бъдат заличени (конкретната формулировка на показанието може да се различава при отделните продукти)] Симптоматично лечение на хронично патологично когнитивно и невросензорно увреждане при хора в старческа възраст (с изключение на болест на Alzheimer и други деменции) Допълнителна терапия при интермитентно накуцване при симптоматична периферна артериална оклузивна болест (PAOD степен II) Допълнителна терапия при синдром на Raynaud Допълнителна терапия при намаляване на зрителната острота и нарушения в зрителното поле с предполагаем съдов произход Остри ретинопатии от съдов произход Профилактика на мигренозно главоболие Всички препратки към горепосочените показания трябва да бъдат заличени от съответните точки в кратките характеристики на продуктите. Б. ЛИСТОВКА ЗА ПАЦИЕНТА Всички препратки към горепосочените показания трябва да бъдат заличени от съответните точки в листовките. 18

19 Приложение IV Условия за отмяна на временното спиране на разрешението за употреба 19

20 Условия за отмяна на временното спиране на разрешението за употреба Националните компетентни органи на държава(и) членка(и) или референтна държава(и) членка(и), ако е приложимо, трябва да гарантират, че са изпълнени следните условия от ПРУ: ПРУ трябва да определят специфична популация пациенти, за които ползите от продукта превишават риска. 20

Приложение I Списък на имената, лекарствена форма, количество на активното вещество в дозова единица, път на въвеждане на лекарствените продукти, прит

Приложение I Списък на имената, лекарствена форма, количество на активното вещество в дозова единица, път на въвеждане на лекарствените продукти, прит Приложение I Списък на имената, лекарствена форма, количество на активното вещество в дозова единица, път на въвеждане на лекарствените продукти, притежател на разрешение за употреба в държавите членки

Подробно

EMA ENBG.doc

EMA ENBG.doc Приложение II Научни заключения и основания за промени в условията на разрешенията за употреба или спиране на разрешенията за употреба, ако е приложимо, предвид одобрените показания за всеки от продуктите

Подробно

ПРИЛОЖЕНИЕ I СПИСЪК НА ИМЕНАТА, ЛЕКАРСТВЕНИ ФОРМИ, КОЛИЧЕСТВО НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО В ДОЗОВА ЕДИНИЦА (ЗА ДАДЕНА МАСА ИЛИ ОБЕМ, ИЛИ В %), ПЪТ НА ВЪВЕЖД

ПРИЛОЖЕНИЕ I СПИСЪК НА ИМЕНАТА, ЛЕКАРСТВЕНИ ФОРМИ, КОЛИЧЕСТВО НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО В ДОЗОВА ЕДИНИЦА (ЗА ДАДЕНА МАСА ИЛИ ОБЕМ, ИЛИ В %), ПЪТ НА ВЪВЕЖД ПРИЛОЖЕНИЕ I СПИСЪК НА ИМЕНАТА, ЛЕКАРСТВЕНИ ФОРМИ, КОЛИЧЕСТВО НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО В ДОЗОВА ЕДИНИЦА (ЗА ДАДЕНА МАСА ИЛИ ОБЕМ, ИЛИ В %), ПЪТ НА ВЪВЕЖДАНЕ И ПРИТЕЖАТЕЛИТЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА В ДЪРЖАВИТЕ-ЧЛЕНКИ

Подробно

Prevora Annex I-II-III - H-A BG

Prevora Annex I-II-III - H-A BG ПРИЛОЖЕНИЕ II НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ И ОСНОВАНИЯ ЗА ПОЛОЖИТЕЛНО СТАНОВИЩЕ И ИЗМЕНЕНИЕ НА КРАТКАТА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА, ОЗНАЧЕНИЯТА ВЪРХУ ОПАКОВКАТА И ЛИСТОВКАТА, ПРЕДСТАВЕНИ ОТ ЕВРОПЕЙСКАТА АГЕНЦИЯ ПО

Подробно

Nimesulide - Annex I_IV_bg

Nimesulide - Annex I_IV_bg Приложение II Научни заключения и основания за измененията на кратката характеристика на продукта и листовката, представени от Европейската агенция по лекарствата 45 Научни заключения Цялостно обобщение

Подробно

Tapentadol: CMDh scientific conclusions and grounds for the variation, amendments to the product information and timetable for the implementation - PS

Tapentadol: CMDh scientific conclusions and grounds for the variation, amendments to the product information and timetable for the implementation - PS Приложение I Научни заключения и основания за промяна на условията на разрешението(ята) за употреба 1 Научни заключения Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за тапентадол, научните заключения

Подробно

fentanyl: CMDh scientific conclusions and grounds for the variation, amendments to the product information and timetable for the implementation - PSUS

fentanyl: CMDh scientific conclusions and grounds for the variation, amendments to the product information and timetable for the implementation - PSUS Приложение I Научни заключения и основания за промяна на условията на разрешението(ята) за употреба 1 Научни заключения Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за фентанил (трансдермални пластири,

Подробно

Приложение II Научни заключения и основания за спиране на разрешенията за употреба 4

Приложение II Научни заключения и основания за спиране на разрешенията за употреба 4 Приложение II Научни заключения и основания за спиране на разрешенията за употреба 4 Научни заключения Цялостно обобщение на научната оценка на Leflunomide Apotex (вж. Приложение I) Агенцията по храните

Подробно

Microsoft Word - myderison_annexI_II_bg.doc

Microsoft Word - myderison_annexI_II_bg.doc ПРИЛОЖЕНИЕ I СПИСЪК НА ИМЕНАТА, ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА, КОЛИЧЕСТВО НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО В ДОЗОВА ЕДИНИЦА, ЗА ДАДЕНА МАСА ИЛИ ОБЕМ ИЛИ В %, ПЪТ НА ВЪВЕЖДАНЕ, ЗАЯВИТЕЛИТЕ/ПРИТЕЖАТЕЛИТЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Подробно

Oxycodone: CMDh scientific conclusions and grounds for the variation, amendments to the product information and timetable for the implementation - PSU

Oxycodone: CMDh scientific conclusions and grounds for the variation, amendments to the product information and timetable for the implementation - PSU Приложение I Научни заключения и основания за промяна на условията на разрешението(ята) за употреба 1 Научни заключения Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за оксикодон, научните заключения са,

Подробно

diclofenac (topical formulations): CMDh scientific conclusions and grounds for the variation, amendments to the product information and timetable for

diclofenac (topical formulations): CMDh scientific conclusions and grounds for the variation, amendments to the product information and timetable for Приложение I Научни заключения и основания за промяна на условията на разрешението(ята) за употреба 1 Научни заключения Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за диклофенак (лекарствени форми за

Подробно

Canazole Clotrimazole cream 1%_AnnexI_III_bg

Canazole Clotrimazole cream 1%_AnnexI_III_bg Приложение I Списък на имената, лекарствена форма, количествата на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса на лекарствения продукт, път на въвеждане, заявител/притежател на разрешението

Подробно

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

ПРИЛОЖЕНИЕ 3 ПРИЛОЖЕНИЕ I СПИСЪК НА ИМЕНАТА, ЛЕКАРСТВЕНИ ФОРМИ, КОЛИЧЕСТВО НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО В ДОЗОВА ЕДИНИЦА, В %, ЗА ДАДЕН ОБЕМ ИЛИ МАСА, ПЪТ НА ВЪВЕЖДАНЕ, ПРИТЕЖАТЕЛИ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА В СТРАНИТЕ- ЧЛЕНКИ

Подробно

Paroxetine: CMDh scientific conclusions and grounds for the variation, amendments to the product information and timetable for the implementation – PS

Paroxetine: CMDh scientific conclusions and grounds for the variation, amendments to the product information and timetable for the implementation – PS Приложение I Научни заключения и основания за промяна на условията на разрешението(ята) за употреба 1 Научни заключения Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за пароксетин, научните заключения

Подробно

Annex I

Annex I ПРИЛОЖЕНИЕ I СПИСЪК НА ИМЕНАТА, ЛЕКАРСТВЕНА/И ФОРМА/И, КОЛИЧЕСТВО НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО В ДОЗОВА ЕДИНИЦА, В %, ЗА ДАДЕН ОБЕМ ИЛИ МАСА, ПЪТ/ИЩА НА ВЪВЕЖДАНЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ/ТЕ ПРОДУКТ/И, ЗАЯВИТЕЛ/И, ПРИТЕЖАТЕЛ/И

Подробно

BG

BG ПРИЛОЖЕНИЕ I СПИСЪК НА ИМЕНАТА, ЛЕКАРСТВЕНА/И ФОРМА/И, КОЛИЧЕСТВО НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО В ДОЗОВА ЕДИНИЦА, В %, ЗА ДАДЕН ОБЕМ ИЛИ МАСА, ПЪТ/ИЩА НА ВЪВЕЖДАНЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ/ТЕ ПРОДУКТ/И, ЗАЯВИТЕЛ/И, ПРИТЕЖАТЕЛ/И

Подробно

Methadone_AnnexI-V_bg

Methadone_AnnexI-V_bg Приложение II Научни заключения 7 Научни заключения Пълно резюме на научната оценка за метадоновите продукти за перорално приложение, съдържащи повидон Метадонът е синтетичен опиоид. Използва се при лечение

Подробно

cyproterone acetate /ethinylestradiol: CMDh scientific conclusions and grounds for the variation, amendments to the product information and timetable

cyproterone acetate /ethinylestradiol: CMDh scientific conclusions and grounds for the variation, amendments to the product information and timetable Приложение I Научни заключения и основания за промяна на условията на разрешението(ята) за употреба Научни заключения Предвид оценъчния доклад на PRAC относно крайния доклад от наложилото се неинтервенционално

Подробно

Numeta: CMDh scientific conclusions and grounds for the variation, amendments to the product information and timetable for the implementation - PSR-S-

Numeta: CMDh scientific conclusions and grounds for the variation, amendments to the product information and timetable for the implementation - PSR-S- Приложение I Научни заключения и основания за промяна на условията на разрешението(ята) за употреба Научни заключения Предвид оценъчния доклад на PRAC относно окончателния доклад от наложеното неинтервенционално

Подробно

SABAs_Art 31 _1347_PRAC recommendation

SABAs_Art 31 _1347_PRAC recommendation Приложение II Научни заключения и основания за отмяна или промяна, както е приложимо, на условията на разрешенията за употреба и подробни обяснения на разликите от препоръките на PRAC 21 Научни заключения

Подробно

EMA ENBG

EMA ENBG Приложение I Списък с имената, лекарствените форми, количествата на активното вещество в дозова единица, в %, за дадена маса или обем на лекарствените продукти, път на въвеждане, притежателите на разрешението

Подробно

PSUSA variation - atorvastatin

PSUSA variation - atorvastatin Приложение I Научни заключения и основания за промяна на условията на разрешението(ята) за употреба 1 Научни заключения Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за аторвастатин, научните заключения

Подробно

Nasonex_Art 30_Annexes

Nasonex_Art 30_Annexes Приложение II Научни заключения и основания за промяна на условията на разрешениeто за употреба 9 Научни заключения Цялостно обобщение на научната оценка на Nasonex и свързани с него имена (вж. Приложение

Подробно

Доклад за оценка на здравната технология съгласно чл. 17, ал. 5 от Наредба 9 от на МЗ

Доклад за оценка на здравната технология съгласно чл. 17, ал. 5 от Наредба 9 от на МЗ Доклад за оценка на здравната технология съгласно чл. 17, ал. 5 от Наредба 9 от 1.12.2015 на МЗ I. Анализ на здравния проблем. 1. Анализът на здравния проблем включва: 1.1. Описание на здравния проблем,

Подробно

Pharmaceutics Internationals Inc Art 31

Pharmaceutics Internationals Inc Art 31 Приложение II Научни заключения 8 Научни заключения Фирмата Pharmaceutics International Inc. (PII), базирана в Мериленд, САЩ, е вписана като производител в разрешенията за употреба на четири лекарствени

Подробно

Microsoft Word - H-1028-annexIII-bg

Microsoft Word - H-1028-annexIII-bg ПРИЛОЖЕНИЕ III ИЗМЕНЕНИЯ КЪМ КРАТКАТА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА И ЛИСТОВКАТА ЗА ПАЦИЕНТА 1 ИЗМЕНЕНИЯ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЕ ВКЛЮЧАТ В СЪОТВЕТНИТЕ ТОЧКИ НА КРАТКИТЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПРОДУКТИТЕ НА МОКСИФЛОКСАЦИН-

Подробно

Egilitax

Egilitax Лекарствени продукти, с прекратени разрешения за употреба през периода 01. 03. 2014-31.03.2014 Име лекарствена форма количество на активното вещество в дозова единица Азитромицин Зентива Azithromycin Zentiva

Подробно

Priligy Art. 29(4) - Annex_I_II_III_BG

Priligy Art. 29(4) - Annex_I_II_III_BG ПРИЛОЖЕНИЕ I СПИСЪК НА ИМЕНАТА, ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ФОРМИ, КОЛИЧЕСТВОТО НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО В ДОЗОВА ЕДИНИЦА, В % ЗА ДАДЕН ОБЕМ ИЛИ МАСА, ПЪТ НА ВЪВЕЖДАНЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ, ЗАЯВИТЕЛИ/ПРИТЕЖАТЕЛИ НА

Подробно

Suliqua, INN-insulin glargine / lixisenatide

Suliqua, INN-insulin glargine / lixisenatide 19 януари 2017 г. EMA/747766/2016 Образователни материали за медицински специалисти и пациенти, използващи Мерки, предназначени за намаляване на риска от объркване на две писалки с различни концентрации

Подробно

Zinacef Art 30_

Zinacef Art 30_ Приложение I Списък на имената, лекарствени форми, количество на единица, в %, за, пътища на на лекарствените продукти, притежатели на разрешение за в държавите членки 1 Австрия Австрия Австрия Австрия

Подробно

Microsoft Word - Rezume_amended_Drug Law_SG60_ [4]

Microsoft Word - Rezume_amended_Drug Law_SG60_ [4] Резюме за изменение на ЗПЛХМ- ДВ, бр.60/07.08.2012 В глава четиринадесета Административни разпoредби от ЗПЛХМ - ДВ, бр.60/07.08.2012 г. са направени изменения в член 289 и член 291. Промените в посочените

Подробно

New product information wording - Dec BG

New product information wording - Dec BG 17 December 2015 EMA/PRAC/835769/2015 Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) Нов текст в продуктовата информация Извадки от препоръките на PRAC относно сигнали Приет от PRAC на 30 ноември 3

Подробно

ПРИЛОЖЕНИЕ II НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ И ОСНОВАНИЯ ЗА ПОЛОЖИТЕЛНО СТАНОВИЩЕ 3

ПРИЛОЖЕНИЕ II НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ И ОСНОВАНИЯ ЗА ПОЛОЖИТЕЛНО СТАНОВИЩЕ 3 ПРИЛОЖЕНИЕ II НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ И ОСНОВАНИЯ ЗА ПОЛОЖИТЕЛНО СТАНОВИЩЕ 3 Научни заключения Общо резюме на научната оценка за Okrido и свързани с него имена (вж. Приложение I) Okrido представлява перорален

Подробно

New product information wording - Jan BG

New product information wording - Jan BG 25 January 2018 EMA/PRAC/35613/2018 Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) Нов текст в продуктовата информация извадки от препоръките на PRAC относно сигнали Приети от PRAC на 8 11 януари 2018

Подробно