Варненски медицински форум, т. 3, 2014, брой 1 Copyright МУ-Варна ФЕНОТИП НА DE NOVO ОБРАЗУВАНИ КЛЕТКИ В ГРЪБНАЧЕН МОЗЪК НА ВЪЗРАСТНИ МАЙМУНИ МАКАЦИ Д

Размер: px
Започни от страница:

Download "Варненски медицински форум, т. 3, 2014, брой 1 Copyright МУ-Варна ФЕНОТИП НА DE NOVO ОБРАЗУВАНИ КЛЕТКИ В ГРЪБНАЧЕН МОЗЪК НА ВЪЗРАСТНИ МАЙМУНИ МАКАЦИ Д"

Препис

1 Варненски медицински форум, т. 3, 2014, брой 1 Copyright МУ-Варна ФЕНОТИП НА DE NOVO ОБРАЗУВАНИ КЛЕТКИ В ГРЪБНАЧЕН МОЗЪК НА ВЪЗРАСТНИ МАЙМУНИ МАКАЦИ Десислава Маринова 1, Меглена Ангелова 1, Веселина Михалева 1, Стоян Павлов 1, Ваня Горанова 1, Тецумори Ямашима 2, Антон Тончев 1* 1 Катедра по анатомия, хистология и ембриология, Мeдицински университет Варна, 2 Катедра по възстановителна неврохирургия, Медицински факултет, Университет на Каназава, Япония PHENOTYPE OF DE NOVO GENERATED CELLS IN THE SPINAL CORD OF ADULT MACAQUE MONKEYS Dessislava Marinova 1, Meglena Angelova 1, Vesselina Mihaleva 1, Stoyan Pavlov 1, Vanya Goranova 1, Tetsumori Yamashima 2, Anton Tonchev 1 1 Department of Anatomy, Histology and Embryology, Medical University, Varna; 2 Department of Restorative Neurosurgery, University Graduate School of Medical Science, Kanazawa, Japan РЕЗЮМЕ В гръбначния мозък на полово зрели бозайници съществуват невронални стволови и прогениторни клетки. Те играят важна роля при възстановителни процеси след увреждане, но пролиферацията и диференциацията им ca ограничени. В настоящото проучване ние използвахме пролиферативния маркер бромодеоксиуридин (BrdU) за един кратък (2 часа) и три продължителни периода (2, 5 и 10 седмици), за да проследим количеството, топографията и съдбата на de novo образувани клетки в интактен гръбначен мозък при възрастни примати (маймуни макаци). Също така приложихме по отделно или в комбинации маркери за мезенхимни и невронални стволови/прогениторни клетки за фенотипната изява на пролифериращите клетки. Установихме, че при краткия период (2 часа) броят на BrdU+ клетки е съществено повишен само в шийните сегменти. Много от клетките в епендимния слой са имунопозитивни за Виментин и/или Нестин, което е показател за тяхнатa клетъчна принадлежност. Значителен брой Виментин+ клетки от епендимния слой образуват характерни дълги израстъци по посока на подлежащите кръвоносни капиляри. Toвa показва тяхното участие като компонент на епендимната клетъчна ниша. Присъствието на BrdU+/Нестин+ клетки в зоната около централния канал определено потвърждава наличието на делящи се не- АBSTRACT Neuronal stem and progenitor cells exist in the spinal cord of sexually mature mammals. Тhеy play an important role during repaining processes after injury, but their proliferation and differentiation are limited. In the present study we used the proliferative marker bromodeoxyuridine (BrdU) for a short (2 h) and three longer survival periods (2, 5 and 10 weeks) to investigate the quantity, topography and fate of de novo generated cells in intact spinal cord of adult primates (macaque monkeys). We applied as well single or in combinations markers for mesenchymal cells or/ and neuronal stem/progenitor cells to demonstrate the phenotype of the proliferating cells. We found that after the short period of BrdU application (2 h) the number of BrdU+ cells is significantly elevated only in the cervical segments. Most of the cells in the ependymal layer are immunopositive for Vimentin or/and Nestin. This is an indice for their cellular belonging. A considerable number of Vimentin+ cells of the ependymal layer form long characteristic processes directed to underlying blood capillaries. Тhis indicates their participation as a component of the ependymal cellular niche. The presence of BrdU+/Nestin+ cells in the central canal surrounding zone confirms the existence of dividing neuronal stem/progenitor cells cells in the spinal cord of adult primates. Keywords: macaque, spinal cord, progenitors, BrdU, Vimentin, Nestin 10

2 Десислава Маринова, Меглена Ангелова, Веселина Михалева и съавт. вронални стволови/прогениторни клетки в гръбначния мозък при възрастни примати. Ключови думи: макаци, гръбначeн мозък, прогенитори, BrdU, Виментин, Нестин УВОД Неврогенезата е процес на образуване на нови, функционално активни неврони от стволови/прогениторни клетки. В гръбначния мозък на полово зрели бозайници съществуват невронални стволови и прогениторни клетки (1-3, 6). Терминът мозъчни прогенитори обозначава прекурсорни клетки, които са в състояние да се диференцират в две отделни клетъчни линии - нервни и глиални клетки. В ембрионалното развитие стволови/прогениторни клетки в мозъка експресират специфични протеини, между които Виментин и Нестин (5). Тe се използват като маркери за прекурсорни клетки в централната нервна система (ЦНС) и на възрастните. Стволови клетки са изолирани от епендимната зона, заобикаляща централния канал на гръбначния мозък (4,6), тъй като там липсва субепендимен слой. Вместо астроцитите епендимните клетки от гръбначния мозък в in vitro условия проявяват активност на стволови клетки (8). Засега малко е известно за епендимната клетъчна ниша в тази част на ЦНС. Ето защо ние насочихме вниманието си именно към тази зона на сивото мозъчно вещество в интактния гръбначeн мозък. Целта ни беше да проучим количеството, топографията, морфологията и съдбата на новообразуваните клетки при възрастни маймуни, евтаназирани на различни периоди след инфузия с BrdU. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИ Експериментите бяха извършени в медицинския факултет на Университета в Каназава, Япония, след одобрение от институционалната комисия по етика. Изследванията бяха проведени Фиг. 1. BrdU+ клетки (стрелки) в епендимния слой около централния канал и подлежащата зона при четирите експериментални групи маймуни според преживяемостта след BrdU. А 2ч., Б 2 седмици, В 5 седмици, Г 10 седмици. x20. 11

3 Фенотип на de novo образувани клетки в гръбначен мозък на възрастни маймуни макаци вурху 11 полово зрели японски маймуни (Macaca fuscata) на възраст 6-15 години. 5-бромо-2 -деоксиуридин (BrdU, Sigma Chemicals, St. Louis, MO, САЩ) бе приложен петкратно по 1 инжекция на ден от 100 mg/kg i.v. Три от маймуните бяха евтаназирани 2 часа, три на втората седмица, три на петата седмица, и две на десета седмица след последната BrdU инжекция. По този начин животните бяха разделени в четири групи. Вземането, обработката на материала и BrdU оцветяването са предварително описани в друго наше изследване (7). Оцветяванията за Виментин и Нестин бяха проведени по стандартна имунофлуоресцентна методика. Хистологичен анализ бе направен с микроскоп BX60 (Олимпус, Токио, Япония). Преброяването на BrdU+ клетки теста на Tukey-Kramer. Разликите бяха считани за значими при P < РЕЗУЛТАТИ В епендимния слой около централния канал и зоната под него се наблюдават разпръснати или в малки групички BrdU+ клетки (Фиг. 1). При оценка на пролиферацията на отделните нива (шийни, гръдни и лумбални сегменти) на гръбначния мозък при маймуни с различна преживяемост след BrdU, сигнификантно увеличение на броя на BrdU+ клетки се установи само в групата на 2-рия час спрямо останалите три групи, при това само на ниво шийни сегменти в сравнение с гръдните и лумбалните сегменти (Фиг. 2). Фиг. 2. Общ брой BrdU+ клетки на срези в зоната около централния канал от шийни (А), гръдни (Б) и поясни сегменти (В) на указаните интервали след последната BrdU инжекция. *, Р<0.05, спрямо останалите интервали след BrdU (Tukey-Kramer тест). h, час; w, седмица. в зоната на централния канал беше осъществено на кодирани срези в серия от всеки 12-ти срез от шийни, гръдни и лумбални сегменти на гръбначния мозък. Статистическата значимост на данните за всяка експериментална група спрямо останалите 3 бе отчетена с еднофакторен анализ на вариациите (one way ANOVA), последван от Епендимните клетки в стената на централния канал на гръбначния мозък експресират Виментин. За да установим дали тези клетки са пролифериращи, предприехме двойно оцветяване за BrdU и Виментин (Фиг. 3.). Установихме, че 50% от всички BrdU+ клетки в епендимния слой и в зоната около централния канал както в кратко- Фиг. 3. Двойно имунофлуресцентно оцветяване за BrdU/Виментин в зоната около централния канал на срез от шиен сегмент на маймуна, евтаназирана на 2-ри час след инфузия с BrdU. Със стрелка е посочена BrdU+/Виментин+ клетка. 12

4 Десислава Маринова, Меглена Ангелова, Веселина Михалева и съавт. срочната, така и в дългосрочната експериментална група са Виментин+. Виментин+ клетки образуват дълги израстъци по посока на кръвоносните съдове в съседство, като някои от тези израстъци достигат доста големи размери (Фиг. 4). Фиг. 4. Имунофлуресцентно оцветяване за Виментин в зоната около централния канал на срез от шиен сегмент на маймуна, евтаназирана на 10-та седмица след инфузия с BrdU. Представена е дължината на израстък на Виментин+ клетка от епендимния слой на централния канал (обща дължина 102 µм), насочен по посока на кръвоносен съд (стрелка). Установихме, че част от клетките на епендимния слой, както и зоната около централния канал, в дългосрочната група са позитивни както за Виментин, така и за Нестин (Фиг. 5). Част от Виментин+ клетки притежават дълги израстъци, които образуват мрежа, насочена назад от задния полюс на централния канал. По-голяма плътност на Виментин+/Нестин+ клетки установихме в задния полюс на централния канал. Същата тенденция, но по-слабо изразена, наблюдавахме и в предния полюс на описаната зона. ДИСКУСИЯ При направеното от нас изследване върху интактен гръбначен мозък при възрастни примати използвахме тимидиновия маркер BrdU за представяне на пролифериращите клетки. Той се инкорпорира в ДНК по време на синтетичната фаза на клетъчния цикъл и служи за проучване на делящите се клетки по време на неврогенезата (9, 10). Установихме по-голям брой пролифериращи клетки в шийния отдел в сравнение с гръдния и поясния. Преживяемостта след последната апликация на BrdU оказва съществено значение за количеството на BrdU+ клетки. По-малкият брой BrdU+ клетки в групите с дълга преживяемост (2, 5 и 10 семици) в сравнение с групата с къса преживяемост (2 часа) се дължи на многократното делене на клетките и съответно редуциране на пролиферативния маркер под необходимото ниво за регистриране. Получените резултати съответстват на данните за пролиферацията в гръбначния мозък при други бозайници (3). Считаме, че част от de novo образуваните клетки са невронални стволови и прогениторни, разположени около или в епендимната зона на централния канал (3, 5). Характерното им разпределение по нива и сектори в интактния гръбначен мозък при изследваните примати е показател за съществуващия по-висок индекс на пролиферация на шийно ниво и в задните рога на сивото вещество. Фиг. 5. Двойно имунофлуресцентно оцветяване за Виментин/Нестин в зоната централния канал на срез от шиен сегмент на маймуна, евтаназирана на 2-рия час след инфузия с BrdU. Със стрелка е посочена Виментин+/Нестин+ клеткa. 13

5 Фенотип на de novo образувани клетки в гръбначен мозък на възрастни маймуни макаци ЛИТЕРАТУРА 1. Gage FH. Mammalian neural stem cells. Science. 2000;287(5457): Hamilton LK, Truong MK, Bednarczyk MR, Aumont A, Fernandes KJ. Cellular organization of the central canal ependymal zone, a niche of latent neural stem cells in the adult mammalian spinal cord. Neuroscience. 2009;164(3): Horner PJ, Power A, Kempermann G, Kuhn HG, Plamer TD, Winkler J, et al. Proliferation and differentiation of progenitor cells through the intact adult rat spinal cord. J. Neurosci. 2000;20(6): Johansson CB, Momma S, Clarke DL, Risling M, Lendahl U, Frisen J. Identification of a neural stem cell in the adult mammalian central nervous system. Cell. 1999;96(1): Lendahl U, Zimmerman LB, McKay RD. CNS stem cells express a new class of intermediate filament protein. Cell. 1990;60(4): Martens DJ, Seaberg RM, van der Kooy D. In vivo infusions of exogenous growth factors into the fourth ventricle of the adult mouse brain increase the proliferation of neural progenitors around the fourth ventricle and the central canal of the spinal cord. Eur. J. Neurosci. 2002;16(6): Marinova D, Angelova M, Velikov I, Теrzieva S, Goranova V, Yamashima T, Tonchev AB. Quantity and distribution of de novo generated cells in the spinal cord of adult macaque monkeys. Acta. Morph. Anthr. 2012;19(1): Meletis K, Barnabé-Heider F, Carlén M, Evergren E, Tomilin N, Shupliakov O, et al. Spinal cord injury reveals multilineage differentiation of ependymal cells. PLoS Biol. 2008;6(7):e Miller MW, Nowakowski RS. Use of bromodeoxyuridine-immunohistochemistry to examine the proliferation, migration and time of origin of cells in the central nervous system. Brain Res. 1988;457(1): Taupin P. BrdU immunohistochemistry for studying adult neurogenesis: paradigms, pitfails, limitations and validations. Brain. 2007;53(1): Адрес за кореспонденция: проф. д-р Антон Тончев Катедра Анатомия, хистология и ембриология, Мeдицински университет - Варна ул. «Марин Дринов» 55, 9002 Варна anton.tonchev@mu-varna.bg 14

Медицински университет Проф. Параскев Стоянов - гр. Варна Факултет по Медицина Катедра по Анатомия и клетъчна биология Д-р Веселина Георгиева Жекова К

Медицински университет Проф. Параскев Стоянов - гр. Варна Факултет по Медицина Катедра по Анатомия и клетъчна биология Д-р Веселина Георгиева Жекова К Медицински университет Проф. Параскев Стоянов - гр. Варна Факултет по Медицина Катедра по Анатомия и клетъчна биология Д-р Веселина Георгиева Жекова Количество и фенотип на de novo генерирани клетки в

Подробно

Slide 1

Slide 1 Човешкият организъм започва своето индивидуално развитие от оплодена яицеклетка наречена зигота. Тя се дели многократно, образуват се множество клетки, които се специалират да изпълняват определени функции

Подробно

MM 01

MM 01 Според учебен отдел: СЪЗД. ОБР. ЦИФР. В. И ГР. Създаване и обработка на цифрово видео и графика проф. д-р Владимир Сълов За контакти проф. д-р Владимир Сълов каб. 318 Б e-mail: vsulov@ue-varna.bg http://www.facebook.com/vsulov

Подробно

Дисертация за академична степен Доктор на Борислав Арабаджиев, БФ СУ Св. Кл. Охридски Рецензия от проф. дбн Росица Конакчиева Р Е Ц Е Н З И Я От проф.

Дисертация за академична степен Доктор на Борислав Арабаджиев, БФ СУ Св. Кл. Охридски Рецензия от проф. дбн Росица Конакчиева Р Е Ц Е Н З И Я От проф. Р Е Ц Е Н З И Я От проф. дбн Росица Конакчиева, Биологически факултет, СУ Св. Климент Охридски върху дисертационен труд на тема: Изолиране и характеризиране на линии от човешки ембрионални стволови клетки

Подробно

Slide 1

Slide 1 Нервна тъкан 2 1.Невроглия 2.Миелиногенеза 3.Рецепторни нервни окончания: сетивни (аферентни) нервни окончания свободни капсулирани ефекторни нервни окончания Невроглия Глиални клетки произход от спонгиобласти:

Подробно

О Т З И В

О Т З И В Рецензия Върху дисертационния труд на асистент Кирилка Стефанова Младенова докторант към Катедра Биохимия, Биологически факултет, СУ Климент Охридски за присъждане на образователната и научна степен доктор

Подробно

21_Авторска справка за приносния характер на трудовете

21_Авторска справка за приносния характер на трудовете АВТОРСКА СПРАВКА ЗА ПРИНОСНИЯ ХАРАКТЕР НА ТРУДОВЕТЕ на гл. ас. д-р Йорданка Борисова Иванова Катедра Патология на растенията и химия Факултет по Екология и ландшафтна архитектура, Лесотехнически университет

Подробно

ИКОНОМИЧЕСКИ УНИВЕРСИТЕТ ВАРНА НАУЧНОИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ИНСТИТУТ ПОКАНА за научна конференция на тема РЕГИОНАЛНА ИКОНОМИКА И УСТОЙЧИВО РАЗВИТИЕ 17 ноемвр

ИКОНОМИЧЕСКИ УНИВЕРСИТЕТ ВАРНА НАУЧНОИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ИНСТИТУТ ПОКАНА за научна конференция на тема РЕГИОНАЛНА ИКОНОМИКА И УСТОЙЧИВО РАЗВИТИЕ 17 ноемвр ИКОНОМИЧЕСКИ УНИВЕРСИТЕТ ВАРНА НАУЧНОИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ИНСТИТУТ ПОКАНА за научна конференция на тема РЕГИОНАЛНА ИКОНОМИКА И УСТОЙЧИВО РАЗВИТИЕ 17 ноември 2017 г. Варна ИКОНОМИЧЕСКИ УНИВЕРСИТЕТ ВАРНА НАУЧНОИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ

Подробно

Science & Technologies КАЧЕСТВО НА КОМУНИКАЦИЯТА МЕЖДУ МЕДИЦИНСКИТЕ СПЕЦИАЛИСТИ Стайко Спиридонов, Ралица Златанова-Великова Медицински университет Со

Science & Technologies КАЧЕСТВО НА КОМУНИКАЦИЯТА МЕЖДУ МЕДИЦИНСКИТЕ СПЕЦИАЛИСТИ Стайко Спиридонов, Ралица Златанова-Великова Медицински университет Со КАЧЕСТВО НА КОМУНИКАЦИЯТА МЕЖДУ МЕДИЦИНСКИТЕ СПЕЦИАЛИСТИ Стайко Спиридонов, Ралица Златанова-Великова Медицински университет София, Факултет по Обществено здраве, 1527 София, България, е-mail: ralicazlatanova@abv.bg

Подробно

molec-taxon-fungi

molec-taxon-fungi Таксономиянагъби Молекулярни подходи за идентификация Молекулярниподходиза идентификациянамикроорганизми Универсалност приложими към всеки вид Общ подход за изучаване на микробното разнообразиенанивомакромолекули:

Подробно

Индекси на оборота в услугите през второто тримесечие на 2019 година

Индекси на оборота в услугите през второто тримесечие на 2019 година ИНДЕКСИ НА ОБОРОТА В УСЛУГИТЕ ПРЕЗ ВТОРОТО ТРИМЕСЕЧИЕ НА 2019 ГОДИНА 1 Индексите на оборота в услугите обхващат дейностите, включени в секторите Транспорт, складиране и пощи, Създаване и разпространение

Подробно

Rev.1/Add. 106/Amend.2 Стр.1 14 Октомври 2002 г. СПОГОДБА ЗА ПРИЕМАНЕ НА ЕДНАКВИ ТЕХНИЧЕСКИ ПРЕДПИСАНИЯ ЗА КОЛЕСНИ ПРЕВОЗНИ СРЕДСТВА, ОБОРУДВАНЕ И ЧАС

Rev.1/Add. 106/Amend.2 Стр.1 14 Октомври 2002 г. СПОГОДБА ЗА ПРИЕМАНЕ НА ЕДНАКВИ ТЕХНИЧЕСКИ ПРЕДПИСАНИЯ ЗА КОЛЕСНИ ПРЕВОЗНИ СРЕДСТВА, ОБОРУДВАНЕ И ЧАС Стр.1 14 Октомври 2002 г. СПОГОДБА ЗА ПРИЕМАНЕ НА ЕДНАКВИ ТЕХНИЧЕСКИ ПРЕДПИСАНИЯ ЗА КОЛЕСНИ ПРЕВОЗНИ СРЕДСТВА, ОБОРУДВАНЕ И ЧАСТИ, КОИТО МОГАТ ДА БЪДАТ МОНТИРАНИ И/ИЛИ ИЗПОЛЗВАНИ НА КОЛЕСНИ ПРЕВОЗНИ СРЕДСТВА

Подробно

Индекси на оборота в услугите през първото тримесечие на 2019 година,

Индекси на оборота в услугите през първото тримесечие на 2019 година, ИНДЕКСИ НА ОБОРОТА В УСЛУГИТЕ ПРЕЗ ПЪРВОТО ТРИМЕСЕЧИЕ НА 2019 ГОДИНА 1 Индексите на оборота в услугите обхващат дейностите, включени в секторите Транспорт, складиране и пощи, Създаване и разпространение

Подробно

НАУЧНИ ТРУДОВЕ НА РУСЕНСКИЯ УНИВЕРСИТЕТ , том 47, серия 4 Сравнително изследване на някои от характеристиките на измервателните системи за позиц

НАУЧНИ ТРУДОВЕ НА РУСЕНСКИЯ УНИВЕРСИТЕТ , том 47, серия 4 Сравнително изследване на някои от характеристиките на измервателните системи за позиц Сравнително изследване на някои от характеристиките на измервателните системи за позициониране и навигация на автомобили Даниел Любенов, Митко Маринов A comparative study of some characteristics of the

Подробно

Р Е Ц Е Н З И Я на дисертационния труд РОЛЯ НА ФАКТОРИ МОДУЛИРАЩИ ИНДИВИДУАЛНИЯ РЕПАРАЦИОНЕН КАПАЦИТЕТ ВЪВ ФИЗИОЛОГИЧНИ И ПАТОЛОГИЧНИ УСЛОВИЯ представ

Р Е Ц Е Н З И Я на дисертационния труд РОЛЯ НА ФАКТОРИ МОДУЛИРАЩИ ИНДИВИДУАЛНИЯ РЕПАРАЦИОНЕН КАПАЦИТЕТ ВЪВ ФИЗИОЛОГИЧНИ И ПАТОЛОГИЧНИ УСЛОВИЯ представ Р Е Ц Е Н З И Я на дисертационния труд РОЛЯ НА ФАКТОРИ МОДУЛИРАЩИ ИНДИВИДУАЛНИЯ РЕПАРАЦИОНЕН КАПАЦИТЕТ ВЪВ ФИЗИОЛОГИЧНИ И ПАТОЛОГИЧНИ УСЛОВИЯ представен за придобиване на научната степен ДОКТОР от докторантката

Подробно

МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ - ВАРНА

МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ - ВАРНА СПИСЪК на обученията по ВИСОКОСПЕЦИАЛИЗИРАНИ ДЕЙНОСТИ (ВСД) в Медицински университет-варна (допълнено към 18.04.2019г.) 1 ВСД: Бронхология конвенционална бронхоскопия ръководител обучение: доц. д-р Камен

Подробно

СПЕЦИФИКИ НА ФУНКЦИОНАЛНИТЕ СТРАТЕГИИ В ПУБЛИЧНИЯ СЕКТОР Божидар Бабаджанов Стопанска академия Д. А. Ценов Свищов Резюме: В организациите от публичния

СПЕЦИФИКИ НА ФУНКЦИОНАЛНИТЕ СТРАТЕГИИ В ПУБЛИЧНИЯ СЕКТОР Божидар Бабаджанов Стопанска академия Д. А. Ценов Свищов Резюме: В организациите от публичния СПЕЦИФИКИ НА ФУНКЦИОНАЛНИТЕ СТРАТЕГИИ В ПУБЛИЧНИЯ СЕКТОР Божидар Бабаджанов Стопанска академия Д. А. Ценов Свищов Резюме: В организациите от публичния сектор съществува практиката на диференцираност по

Подробно

B3-Dikanarov.doc

B3-Dikanarov.doc Evaluation of discomfort Index UGR for indoor lighting installations Assoc. Prof. D-r Gueorgui Dikanarov Оценка на показателя на дискомфорт UGR във вътрешните осветителни уредби Георги Диканаров Abstract:

Подробно

B13-Platikanov1.doc

B13-Platikanov1.doc Съвременно външно осветление на територията на разпределителни железопътни гари Ст. Платиканов, Пл. Цанков,. Папазян Summary: The paper presents the results of the design of outdoor effective lighting

Подробно

Индекси на оборота в услугите през третото тримесечие на 2013 година

Индекси на оборота в услугите през третото тримесечие на 2013 година ИНДЕКСИ НА ОБОРОТА В УСЛУГИТЕ ПРЕЗ ТРЕТОТО ТРИМЕСЕЧИЕ НА 2013 ГОДИНА 1 Индексите на оборота в услугите обхващат дейностите, включени в секторите Транспорт, складиране и пощи, Създаване и разпространение

Подробно

Индекси на оборота в раздел „Търговия на дребно, без търговията с автомобили и мотоциклети” през август 2019 година

Индекси на оборота в раздел „Търговия на дребно, без търговията с автомобили и мотоциклети” през август 2019 година ИНДЕКСИ НА ОБОРОТА В РАЗДЕЛ ТЪРГОВИЯ НА ДРЕБНО, БЕЗ ТЪРГОВИЯТА С АВТОМОБИЛИ И МОТОЦИКЛЕТИ ПРЕЗ АВГУСТ 2019 ГОДИНА 1,2 По предварителни сезонно изгладени 3 данни през август 2019 г. оборотът в раздел търговията

Подробно

ОБОБЩЕНА ИНФОРМАЦИЯ ПО ЧЛ. 77 ОТ НАРЕДБА 44 ЗА ИЗИСКВАНИЯТА КЪМ ДЕЙНОСТТА НА КОЛЕКТИВНИТЕ ИНВЕСТИЦИОННИ СХЕМИ, ИНВЕСТИЦИОННИТЕ ДРУЖЕСТВА ОТ ЗАТВОРЕН Т

ОБОБЩЕНА ИНФОРМАЦИЯ ПО ЧЛ. 77 ОТ НАРЕДБА 44 ЗА ИЗИСКВАНИЯТА КЪМ ДЕЙНОСТТА НА КОЛЕКТИВНИТЕ ИНВЕСТИЦИОННИ СХЕМИ, ИНВЕСТИЦИОННИТЕ ДРУЖЕСТВА ОТ ЗАТВОРЕН Т ОТЧЕТЕН ПЕРИОД: 01.09.2019-15.09.2019 г. BGN СТОЙНОСТ НА НА 500 02.09.2019 936 444.06 1 831 525.39 879 906.9941 1.0643 1.0803 1.0749 1.0696 1.0643 1.0643 03.09.2019 938 920.29 1 836 368.47 879 906.9941

Подробно

17

17 ЩЕ ИЗЧЕЗНЕ ЛИ БЪЛГАРСКАТА НАЦИЯ ПРЕЗ XXI ВЕК? Доц. д-р Стефан Стефанов катедра "Математика и статистика" СА "Д. А. Ценов" - Свищов (Продължение от брой 4/2003) Резюме: В работата се разглеждат измененията

Подробно

4 Aπριλίου 2003

4 Aπριλίου 2003 НАСЕЛЕНИЕ И ДЕМОГРАФСКИ ПРОЦЕСИ В ОБЛАСТ КЪРДЖАЛИ ПРЕЗ 2015 ГОДИНА В демографското развитие на област Кърджали се наблюдават идентични с тези за страната, тенденции: продължаващо намаление и застаряване

Подробно

4

4 Метод и машина за многооперационно обработване на стъпални ротационни детайли Част Технология за синхронизирано обработване на два патронникови детайла доц. д-р Л. Ж. Стоев, ТУ-София, lstoev@tu-sofia.bg,

Подробно

ПЛАН-ГРАФИК НА ОБУЧЕНИЯТА ПРЕЗ МЕСЕЦ ФЕВРУАРИ 2016 г. Тема: Въведение в работата с Blackboard Място на провеждане: Ректорат на Медицински университет

ПЛАН-ГРАФИК НА ОБУЧЕНИЯТА ПРЕЗ МЕСЕЦ ФЕВРУАРИ 2016 г. Тема: Въведение в работата с Blackboard Място на провеждане: Ректорат на Медицински университет ПЛАН-ГРАФИК НА ОБУЧЕНИЯТА ПРЕЗ МЕСЕЦ ФЕВРУАРИ 2016 г. Тема: Въведение в работата с Blackboard Място на провеждане: Ректорат на Медицински университет Варна, ет. 3, зала 322 Времетраене: 120 минути, от

Подробно

Vocational Education Volume 19, Number 4, 2017 Професионално образование School for Teachers Училище за учители ГРАФИЧЕН МЕТОД ЗА РЕШАВАНЕ НА УРАВНЕНИ

Vocational Education Volume 19, Number 4, 2017 Професионално образование School for Teachers Училище за учители ГРАФИЧЕН МЕТОД ЗА РЕШАВАНЕ НА УРАВНЕНИ Vocational Education Volume 19, Number 4, 2017 Професионално образование School for Teachers Училище за учители ГРАФИЧЕН МЕТОД ЗА РЕШАВАНЕ НА УРАВНЕНИЯ Информационните технологии инструментариум за решаване

Подробно

Microsoft Word - DOKLAD-proverka-Dekemvri-2010-za WEB.doc

Microsoft Word - DOKLAD-proverka-Dekemvri-2010-za WEB.doc Д О К Л А Д на комисията за оценяване и поддържане на качеството на обучение (СОПКО) към ФФ, МУ-София относно: проведена цялостна проверка на учебния процес във Фармацевтичен Факултет за периода: 1.1.15

Подробно

Демографски процеси в област Бургас през 2017 година

Демографски процеси в област Бургас през 2017 година ДЕМОГРАФСКИ ПРОЦЕСИ В ОБЛАСТ БУРГАС ПРЕЗ 2017 ГОДИНА Към 31 декември 2017 г. населението на област Бургас е 411 579 души, което представлява 5.8% от населението на страната и нарежда областта на 4-то място

Подробно

This article presents a method for experimental research of abrasive wear of surfacing layers. wear, wear resistance, welding, surfacing. Като основен

This article presents a method for experimental research of abrasive wear of surfacing layers. wear, wear resistance, welding, surfacing. Като основен This article presents a method for experimental research of abrasive wear of surfacing layers. wear, wear resistance, welding, surfacing. Като основен фактор за дълготрайността и надеждността на машинните

Подробно

Myologia'12

Myologia'12 МИОЛОГИЯ Функция на мускулите Придвижване на тялото Скелетни движения Мимика, говор, дишане Окодвигателни мускули Движение на кръвта (сърце и кр. съдове) Движение на храната в храносмилателната система

Подробно

Клинични задачи по невроанатомия за студенти-медици, II курс, МФ, СУ

Клинични задачи по невроанатомия за студенти-медици, II курс, МФ, СУ Изготвил: Д-р Д. Дарданов, д.м. Клинични задачи по невроанатомия за студенти-медици, МФ, СУ 1. Оклузия на коя част от кръга на Willis ще доведе до тотална унилатерална слепота? 2. В района на лумбарната

Подробно

Индекси на оборота в услугите през четвъртото тримесечие на 2017 година

Индекси на оборота в услугите през четвъртото тримесечие на 2017 година ИНДЕКСИ НА ОБОРОТА В УСЛУГИТЕ ПРЕЗ ЧЕТВЪРТОТО ТРИМЕСЕЧИЕ НА 2017 ГОДИНА 1 Индексите на оборота в услугите обхващат дейностите, включени в секторите Транспорт, складиране и пощи, Създаване и разпространение

Подробно

ИНДЕКСИ НА ОБОРОТА В УСЛУГИТЕ ПРЕЗ ТРЕТОТО ТРИМЕСЕЧИЕ НА 2014 ГОДИНА

ИНДЕКСИ НА ОБОРОТА В УСЛУГИТЕ ПРЕЗ ТРЕТОТО ТРИМЕСЕЧИЕ НА 2014 ГОДИНА ИНДЕКСИ НА ОБОРОТА В УСЛУГИТЕ ПРЕЗ ТРЕТОТО ТРИМЕСЕЧИЕ НА 2014 ГОДИНА 1 Индексите на оборота в услугите обхващат дейностите, включени в секторите Транспорт, складиране и пощи, Създаване и разпространение

Подробно

Общо Лекции Упраж нения I II III IV V VI Българ ски студенти Чуждестр. студенти обучав. на бълг.ез. Чуждестр. студенти обучав.на англ.ез. Учебна 2019/

Общо Лекции Упраж нения I II III IV V VI Българ ски студенти Чуждестр. студенти обучав. на бълг.ез. Чуждестр. студенти обучав.на англ.ез. Учебна 2019/ I II III IV V VI на Учебна 2019/2020 година У Ч Е Б Е Н П Л А Н СПЕЦИАЛНОСТ МЕДИЦИНА ОБРАЗОВАТЕЛНО-КВАЛИФИКАЦИОННА СТЕПЕН МАГИСТЪР СРОК НА ОБУЧЕНИЕ 6 години УТВЪРЖДАВАМ РЕКТОР НА МУ СОФИЯ: /проф. д-р В.

Подробно