Р Е Ц Е Н З И Я на дисертационния труд РОЛЯ НА ФАКТОРИ МОДУЛИРАЩИ ИНДИВИДУАЛНИЯ РЕПАРАЦИОНЕН КАПАЦИТЕТ ВЪВ ФИЗИОЛОГИЧНИ И ПАТОЛОГИЧНИ УСЛОВИЯ представ
|
|
- Adelina Modeva
- преди 4 години
- Прегледи:
Препис
1 Р Е Ц Е Н З И Я на дисертационния труд РОЛЯ НА ФАКТОРИ МОДУЛИРАЩИ ИНДИВИДУАЛНИЯ РЕПАРАЦИОНЕН КАПАЦИТЕТ ВЪВ ФИЗИОЛОГИЧНИ И ПАТОЛОГИЧНИ УСЛОВИЯ представен за придобиване на научната степен ДОКТОР от докторантката ПАВЛИНА ЙОРДАНОВА ЧЕЛЕНКОВА От: чл. кор. проф. ГЕОРГИ ХРИСТОВ РУСЕВ, дбн Дисертационният труд РОЛЯ НА ФАКТОРИ МОДУЛИРАЩИ ИНДИВИДУАЛНИЯ РЕПАРАЦИОНЕН КАПАЦИТЕТ ВЪВ ФИЗИОЛОГИЧНИ И ПАТОЛОГИЧНИ УСЛОВИЯ с автор Павлина Челенкова представен за придобиване на научната степен Доктор в научната специалност Молекулярна биология е изработен под ръководството на доцент Стоян Чакъров в катедрата по биохимия на БФ на СУ Св. Кл. Охридски. Той е посветен на ролята на репарация на ДНК при патологичните процеси. Дълги години изследователите в областта на генетиката считаха, че гените представляват специфични структурни елементи, които се предават и комбинират в потомството по различни начини, но самите те остават неизменни. Едва през последните няколко десетки години, с развитието на експерименталните молекулярни методи за изследване и анализ на генетичния материал, стана ясно, че молекулите на ДНК в живите организми са обект на постоянни атаки и увреждания от различни ендогенни и екзогенни фактори, и че причината за тяхната стабилност не се дължи на тяхната устойчивост, а на факта, че след увреждане, те бързо и ефективно се поправят. Идеята, че гените, които представляват сегменти от ДНК са динамични структури, постави много въпроси както от теоретичен, така и от практичен характер. Така например, очевидно е, че индивиди, които имат по-голяма способност да поправят увредената ДНК ще са по-неподатливи на генетични заболявания отколкото индивиди, които имат по-малка способност за поправка. От друга страна 1
2 очевидно е, че индивиди които имат по-голяма способност да поправят увредена ДНК ще са по-нечувствителни към действието на различни генотоксични агенти, каквито са повечето противоракови и други препарати, отколкото индивиди с по-малка репаративна способност. Така се зароди концепцията за индивидуалния репарационен капацитет и неговото използване като диагностичен и прогностичен маркер. Това е едно ново направление в бързоразвиващата се област на т.н. персонализирана медицина и в този смисъл аз считам, че дисертационния труд на Павлина Челенкова представлява едно пионерно изследване от голямо теоретично и практическо значение. Дисертационният труд е написан на 167 страници и съдържа 4 фигури и 12 таблици. Цитираната литература обхваща 287 заглавия, по голямата част от които са отпечатани през последните няколко години в престижни международни списания. Той е организиран по общоприетия начин и се състои от следните раздели: Литературен обзор, Конкретни задачи, Материали и методи, Резултати и дискусия, Основни изводи и Научни приноси. В литературния обзор докторантката е направила задълбочен преглед на процесите на репарация на ДНК и изчерпателно е разгледала концепцията за индивидуален репарационен капацитет. Разгледани са различните репарационни пътища и са обсъдени възможностите различни индивидуални генетични маркери и панели от маркери да се използват за оценка както на репарационния капацитет, така и за оценка на риска за възникване на патологични състояния като тромбози и церебрална амилоидна ангиопатия. Разгледана е също така и възможността дължината на теломерите да се използва като маркер с прогностична стойност. В раздела Конкретни задачи е формулирана ясно конкретната цел на настоящото изследване, а именно да се изследва ролята на фактори, модулиращи индивидуалния репарационен капацитет при човека във физиологични и патологични условия чрез анализ на ДНК. По нататък са изброени 12 конкретни задачи чрез които да се постигне тази цел. Те включват подбор и анализ на молекулни маркери по отношение на заболявания, за които се предполага, че са свързани с намаление на репаративния капацитет, каквито са церебрално-съдовите инциденти. Всички задачи са добре дефинирани и 2
3 изпълнението им би довело до валидирането на панели от маркери, които биха могли да имат диагностична и прогностична стойност. В раздела Материали и методи е описано набирането на клиничен материал и различните молекулярно биологични процедури за анализ и оценка. Изолирана е ДНК от 93 клинично здрави индивида от двата пола, които представляват контролната група и 70 пациенти с церебрално-съдови инциденти също от двата пола. При анализа са използвани модерни методи като различни електрофоретични техники за откриване на полиморфизми в ДНК, полимеразна верижна реакция, имунохимични методи и др. Всички методи са адекватни за решаване на поставените задачи и гарантират високо ниво на достоверност на получените резултати. В комбинирания раздел Резултати и обсъждане е направен преглед на получените резултати и тяхното значение. В литературата има данни, че нарушения в клетките на ендотела на кръвоносните съдове и неефективното им отстраняване води до образуване на тромби и артериално-съдови инциденти. За оценка на ролята на индивидуалния репарационен капацитет докторантката е изследвала полиморфизмите в гените кодиращи продукти участващи в разпознаването на увреждания и при поправката на ДНК като ХРС, XPD, ERCC1, XRCC1, Р53, както и на други гени участващи в репарацията на ДНК в норма и патология. В най-общия случай това са еднонуклеотидни замени, въпреки, че в някои случаи са наблюдавани инсерции или делеции. Те са идентифицирани след in vitro амплификация на участъците носещи съответните полиморфизми и чрез PСR-RFLP анализ. Използван е панел от 11 генетични маркера, участващи в поправката на ДНК и са проведени изследвания върху групи от клинично здрави индивиди за да се определи референтен композитен генотип на клинично здравите индивиди. Той е сравнен с генотипа на пациенти с церебрално-съдови инциденти, при което са намерени статистически достоверни разлики. Съставен е най-често срещания композитен генотип при пациентската група и е намерено, че той се различава от този на контролната група. В повечето гени, както и при дължината на теломерите разликите не са значителни с изключение на гена за продукта ХРС, който е основен фактор в 3
4 поправката на ДНК чрез изрязване на нуклеотиди. При него са установени значителни разлики в разпределението на алелите ins и del като в пациентската група генотипа ins/del се среща значително по често отколкото генотипа del/del. Подобен е и случая с гена АРОЕ, при които в пациентската група генотиповете са разпределени по различен начин от контролната група. Считам, че тези наблюдения, макар и в начална фаза имат голям прогностичен потенциал и разпределението на алелите на АРОЕ и ХРС, както и на някои други локуси, могат за в бъдеще да да служат за оценка на риска от церебрално-съдови инциденти. При други изследвания са идентифицирани генетично-обусловени рискови фактори за възникване и развитие на карцином на млечната жлеза с прогностична стойност. В раздела Научни приноси са формулирани 8 приноса с оригинален научен характер и 3 приноса с потвърдителен характер. Оригиналните приноси включват идентифицирането на генетични фактори свързани с повишен риск от церебрално-съдови инциденти в българската популация и генетично обусловен рисков фактор на индивидуалния репаративен капацитет свързан с повишен риск от карцином на млечната жлеза при жените. Също така, за пръв път е определен репарационния капацитет на 2 референтни клетъчни линии Jurkat E6-1 и T1301. Получените резултати са публикувани в 8 научни статии и са докладвани на 8 научни форуми и конференции. Запознах се с проекта за Автореферат и считам, че той правилно отразява по-важните научни достижения описани в дисертацията. ЗАКЛЮЧЕНИЕ С тези изследвания настоящият дисертационен труд поставя основите за създаване на протокол за оценка на риска за възникване на генетичнообусловени заболявания на базата на параметъра индивидуален репарационен капацитет определен чрез панел от генетични маркери. Това е от изключително значение, тъй като според съвременните схващания всички патологии свързани с напредналата възраст, както и онкологичните заболявания имат генезиса си в неефективната репарация на ДНК. Докторантката е приложила модерни 4
5 методични подходи за да постигне резултати в една пионерна област на медицината, каквато е персонализираната медицина, която едва сега започва да се развива. Дисертационният труд отговаря на всички изисквания на закона и на правилника за прилагането му. Както оригиналния подход, така и получените резултати заслужават най-висока оценка и показват, че докторантката е компетентен изследовател в областта на молекулярната генетика и биология и напълно покриват изискванията за придобиване на научната и образователна степен ДОКТОР. По тези причини аз убедено препоръчвам на уважаемото жури да присъди на Павлина Йорданова Челенкова научната степен ДОКТОР /Чл. кор. Г. Русев/ 5
Р Е Ц Е Н З И Я
Р Е Ц Е Н З И Я На дисертационния труд ЕФЕКТИВНОСТ И ГЕНЕТИЧЕН КОНТРОЛ НА РЕПАРАЦИЯТА НА ДНК ПОВРЕДИ, ИНДУЦИРАНИ ОТ УЛТРАВИОЛЕТОВА РАДИАЦИЯ В ГЕНОМА НА ЕЧЕМИКА (Hordeum vulgarel) Представен за придобиване
ПодробноРЕЦЕНЗИЯ от професор Георги Стоянов Карастоянов, д.пс.н., за дисертационния труд на Татяна Георгиева Предова на тема ЛИДЕРЪТ В ЮНОШЕСКА ВЪЗРАСТ В КОНТ
РЕЦЕНЗИЯ от професор Георги Стоянов Карастоянов, д.пс.н., за дисертационния труд на Татяна Георгиева Предова на тема ЛИДЕРЪТ В ЮНОШЕСКА ВЪЗРАСТ В КОНТЕКСТА НА УЧИЛИЩНАТА СРЕДА представен за придобиване
ПодробноMicrosoft Word - Recenzia_Darian Pejcheva_From_ Yantsislav Yanakiev.doc
БЪЛГАРСКА АКАДЕМИЯ НА НАУКИТЕ ИНСТИТУТ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ НА ОБЩЕСТВАТА И ЗНАНИЕТО Р Е Ц Е Н З И Я от професор д.с.н. Янцислав Вълчев Янакиев, Директор на Института за перспективни изследвания за отбраната
ПодробноО Т З И В
Рецензия Върху дисертационния труд на асистент Кирилка Стефанова Младенова докторант към Катедра Биохимия, Биологически факултет, СУ Климент Охридски за присъждане на образователната и научна степен доктор
ПодробноРЕЦЕНЗИЯ от проф. д-р Красен Стефанов Стефанов на дисертационен труд на тема Оперативна съвместимост между цифрови библиотеки за културно наследство з
РЕЦЕНЗИЯ от проф. д-р Красен Стефанов Стефанов на дисертационен труд на тема Оперативна съвместимост между цифрови библиотеки за културно наследство за придобиване на образователната и научна степен доктор,
ПодробноРЕЦЕНЗИЯ на дисертационна работа за придобиване на ОНС Доктор по докторантска програма от професионално направление 5.4 Енергетика, специалност Промиш
РЕЦЕНЗИЯ на дисертационна работа за придобиване на ОНС Доктор по докторантска програма от професионално направление 5.4 Енергетика, специалност Промишлена топлотехника с автор: инж. Андрей Христов Андреев
ПодробноРЕЦЕНЗИЯ от доц. дпн Милен Замфиров Относно представен дисертационен труд и автореферат Докторант: Константинос Евангелос Сотиру Тема: Развитие на соц
РЕЦЕНЗИЯ от доц. дпн Милен Замфиров Относно представен дисертационен труд и автореферат Докторант: Константинос Евангелос Сотиру Тема: Развитие на социални компетенции у зрително затруднени ученици Научен
ПодробноР Е Ц Е Н З И Я на дисертационния труд на Катя Цветанова Стоянова на тема: БИОДЕГРАДАЦИЯ НА АРОМАТНИ И ПОЛИАРОМАТНИ ЗАМЪРСИТЕЛИ НА ОКОЛНАТА СРЕДА ОТ П
Р Е Ц Е Н З И Я на дисертационния труд на Катя Цветанова Стоянова на тема: БИОДЕГРАДАЦИЯ НА АРОМАТНИ И ПОЛИАРОМАТНИ ЗАМЪРСИТЕЛИ НА ОКОЛНАТА СРЕДА ОТ ПЛЕСЕНИ, ИЗОЛИРАНИ ОТ АНТАРКТИЧЕСКИ ПОЧВИ представен
ПодробноСТАНОВИЩЕ от проф. д-р Венета Иванова Грудева, Софийски университет Св. Кл. Охридски, Биологически факултет за дисертационен труд, представен за защит
СТАНОВИЩЕ от проф. д-р Венета Иванова Грудева, Софийски университет Св. Кл. Охридски, Биологически факултет за дисертационен труд, представен за защита пред научно жури, сформирано със заповед РД-38-74/31.01.2017
ПодробноБЕЛЕЖКИ
СТАНОВИЩЕ От: проф. д.ик. н. Христо Първанов Първанов Относно: дисертационен труд за присъждане на образователна и научна степен доктор по професионално направление 3.8. Икономика, научна специалност Икономика
ПодробноОт Проф. д-р Виктория Цветанова Дойчева, дм, Катедра Епидемиология", Медицински университет- София Относно дисертационен труд за придобиване на образо
От Проф. д-р Виктория Цветанова Дойчева, дм, Катедра Епидемиология", Медицински университет- София Относно дисертационен труд за придобиване на образователна и научна степен ДОКТОР" по научната специалност
ПодробноРЕЦЕНЗИЯ
До Секцията по Обща микробиология към Институт по микробиология Стефан Ангелов при Българската Академия на Науките Р Е Ц Е Н З И Я на дисертационен труд Ко-агрегация между щамове Bacillus subtilis и Escherichia
ПодробноРЕЦЕНЗИЯ на дисертационен труд за присъждане на образователната и научна степен Доктор по професионално направление 4.3. Биологични науки (Вирусология
РЕЦЕНЗИЯ на дисертационен труд за присъждане на образователната и научна степен Доктор по професионално направление 4.3. Биологични науки (Вирусология) Тема: Разпространение и генетично разнообразие на
ПодробноР Е Ц Е Н З И Я от Генерал-майор проф. Стоян Димитров Тонев, д.м.н. Началник на Военно-медицинска Академия София, Член на Научно жури по процедура за
Р Е Ц Е Н З И Я от Генерал-майор проф. Стоян Димитров Тонев, д.м.н. Началник на Военно-медицинска Академия София, Член на Научно жури по процедура за защита на дисертация за придобиване на научната степен
ПодробноСТАНОВИЩЕ oт проф. д-р Маргарита Теодосиева, Русенски университет А. Кънчев на дисертационния труд за присъждане на образователната и научна степен до
СТАНОВИЩЕ oт проф. д-р Маргарита Теодосиева, Русенски университет А. Кънчев на дисертационния труд за присъждане на образователната и научна степен доктор в област на висше образование 4. Природни науки,
ПодробноРЕЦЕНЗИЯ от проф. Регина С. Комса-Пенкова, д.б.н. Катедра Химия и биохимия, сектор Биохимия, Медицински университет - Плевен Oтносно: Дисертационен тр
РЕЦЕНЗИЯ от проф. Регина С. Комса-Пенкова, д.б.н. Катедра Химия и биохимия, сектор Биохимия, Медицински университет - Плевен Oтносно: Дисертационен труд за присъждане на научната степен Доктор по научна
Подробно-.docx
СТАНОВИЩЕ от проф. д-р Христина Костадинова Лалабонова, дмн, Ръководител катедрa Лицево-челюстна хирургия при МУ- ФДМ- Пловдив, специалист по Орална хирургия, Лицево-челюстна хирургия, Обща дентална медицина,
ПодробноР Е Ц Е Н З И Я на дисертационния труд на Яна Николаева Цонева на тема Молекулна организация на течна вода на фазови граници с неполярен флуид, предст
Р Е Ц Е Н З И Я на дисертационния труд на Яна Николаева Цонева на тема Молекулна организация на течна вода на фазови граници с неполярен флуид, представен за присъждане на образователната и научна степен
ПодробноР Е Ц Е Н З И Я на дисертацията на Десислава Иванова на тема Обучение в компетентности за справяне с проблема съзависимост Рецензент: проф. Румен Стам
Р Е Ц Е Н З И Я на дисертацията на Десислава Иванова на тема Обучение в компетентности за справяне с проблема съзависимост Рецензент: проф. Румен Стаматов Представената дисертация представлява актуално
ПодробноР Е Ц Е Н З И Я на дисертационен труд за получаване на образователна и научна степен "доктор, област на висше образование: ''Природни науки, математик
Р Е Ц Е Н З И Я на дисертационен труд за получаване на образователна и научна степен "доктор, област на висше образование: ''Природни науки, математика и информатика'', професионално направление: ''Биологични
ПодробноРЕЦЕНЗИЯ на дисертационен труд за присъждане на образователната и научна степен доктор в област на висше образование: 1. Педагогически науки, професио
РЕЦЕНЗИЯ на дисертационен труд за присъждане на образователната и научна степен доктор в област на висше образование: 1. Педагогически науки, професионално направление 1.2. Педагогика, научна специалност
ПодробноMicrosoft Word - recenzia P. Petrov
Р Е Ц Е Н З И Я на дисертационен труд за придобиване на образователна и научна степен доктор Тема: Управление на промяната при внедряване на съвременни образователни технологии Автор: Петър Веселинов Петров
ПодробноС Т А Н О В И Щ Е от проф. д-р Цветка Атанасова Стоенчева Университет за национално и световно стопанство София Относно: конкурс за придобиване на нау
С Т А Н О В И Щ Е от проф. д-р Цветка Атанасова Стоенчева Университет за национално и световно стопанство София Относно: конкурс за придобиване на научна степен Доктор на науките по професионално направление
ПодробноСтановище От проф. д-р Пенка Костова Тодорова ВТУ Св.св.Кирил и Методий за дисертационен труд за придобиване на образователната и научна степен доктор
Становище От проф. д-р Пенка Костова Тодорова ВТУ Св.св.Кирил и Методий за дисертационен труд за придобиване на образователната и научна степен доктор в област на висше образование 1. Педагогически науки,
ПодробноР Е Ц Е Н З И Я От доц. д-р Соня Тотева Женкова, дм Медицински университет - София, Катедра по психиатрия Директор на Държавна психиатрична болница за
Р Е Ц Е Н З И Я От доц. д-р Соня Тотева Женкова, дм Медицински университет - София, Катедра по психиатрия Директор на Държавна психиатрична болница за лечение на наркомании и алкохолизъм на дисертационен
Подробно1 УНИВЕРСИТЕТ ЗА НАЦИОНАЛНО И СВЕТОВНО СТОПАНСТВО Катедра Информационни технологии и комуникации Р Е Ц Е Н З И Я От: Доц. д-р Димитър Иванов Петров На
1 УНИВЕРСИТЕТ ЗА НАЦИОНАЛНО И СВЕТОВНО СТОПАНСТВО Катедра Информационни технологии и комуникации Р Е Ц Е Н З И Я От: Доц. д-р Димитър Иванов Петров Научна специалност: Приложение на изчислителната техника
ПодробноРЕЦЕН3ИЯ върху дисертационен труд за придобиване на образователната и научна степен доктор по научно направление 4.4. Науки за земята, научна специалн
РЕЦЕН3ИЯ върху дисертационен труд за придобиване на образователната и научна степен доктор по научно направление 4.4. Науки за земята, научна специалност Минералогия и кристалография Автор на дисертационния
ПодробноРЕЦЕНЗИЯ от доц. д-р Любка Йорданова Думанова - Язаджиева, член на Научно жури на основание чл. 4 от Закона за развитие на академичния състав в Републ
РЕЦЕНЗИЯ от доц. д-р Любка Йорданова Думанова - Язаджиева, член на Научно жури на основание чл. 4 от Закона за развитие на академичния състав в Република България (ЗРАСРБ) и решение на НС на Института
ПодробноСТАНОВИЩЕ От проф. д-р Пенка Костова Тодорова За дисертация на тема: Формиране на ценностни ориентации у учениците в началното училище чрез обучението
СТАНОВИЩЕ От проф. д-р Пенка Костова Тодорова За дисертация на тема: Формиране на ценностни ориентации у учениците в началното училище чрез обучението по религия Разработена от Росица Борисова Георгиева
ПодробноРЕЦЕНЗИЯ от проф. д-р Красен Стефанов Стефанов на дисертационен труд на тема ИНСТРУМЕНТИ ЗА ПРЕДСТАВЯНЕ НА 3D ОБЕКТИ И КОЛЕКЦИИ В ИНТЕРНЕТ за придобив
РЕЦЕНЗИЯ от проф. д-р Красен Стефанов Стефанов на дисертационен труд на тема ИНСТРУМЕНТИ ЗА ПРЕДСТАВЯНЕ НА 3D ОБЕКТИ И КОЛЕКЦИИ В ИНТЕРНЕТ за придобиване на образователната и научна степен доктор, в област
ПодробноРЕЦЕНЗИЯ на дисертационния труд на редовен докторант към Катедра Аналитична химия, ФХФ-СУ Силвия Стоянова Стойкова за присъждане на образователната и
РЕЦЕНЗИЯ на дисертационния труд на редовен докторант към Катедра Аналитична химия, ФХФ-СУ Силвия Стоянова Стойкова за присъждане на образователната и научна степен доктор по професионално направление 4.2.
ПодробноMicrosoft Word - recenzia Rumi Coneva ot A Momchilova.doc
Р Е Ц Е Н З И Я по конкурс за доцент за нуждите на секция Електроиндуцирани и адхезивни свойства на ИБФБМИ- БАН. Рецензент: професор Албена Момчилова, дбн член на научно жури за избор на доцент съгласно
ПодробноР Е Ц Е Н З И Я ОТ ПРОФ. ИГНАТ АБРАШЕВ, ДМН Институт по Микробиология" - БАН Даденият ми за рецензия дисертационен труд на Виктория Стефанова Левтеров
Р Е Ц Е Н З И Я ОТ ПРОФ. ИГНАТ АБРАШЕВ, ДМН Институт по Микробиология" - БАН Даденият ми за рецензия дисертационен труд на Виктория Стефанова Левтерова от Лаборатория по молекулярна микробиология" на отдел
ПодробноВАРНЕНСКИ СВОБОДЕН УНИВЕРСИТЕТ..ЧЕРНОРИЗЕЦ ХРАБЪР" Рецензия на Проф. д-р Риналдо Шишков, дмн Професор в катедра психология при ВСУ Черноризец храбър О
ВАРНЕНСКИ СВОБОДЕН УНИВЕРСИТЕТ..ЧЕРНОРИЗЕЦ ХРАБЪР" Рецензия на Проф. д-р Риналдо Шишков, дмн Професор в катедра психология при ВСУ Черноризец храбър Относно дисертационен труд на д-р Теменужка Матева за
ПодробноMicrosoft Word - Recenzia - VV.doc
РЕЦЕНЗИЯ върху дисертационен труд за придобиване на образоваелната и научна степен доктор Тема на дисертационня труд: Макроорганизация на пигмент-белтъчни комплекси в различни функционални състояния и
Подробно5Щ.1ЬЖ. 1 г РЕЦЕНЗИЯ от проф. д-р Надка Иванова Бояджиева, д. м. н., член на научно жури в процедурата по защита на дисертационен труд на Надя Георгие
5Щ.1ЬЖ. 1 г РЕЦЕНЗИЯ от проф. д-р Надка Иванова Бояджиева, д. м. н., член на научно жури в процедурата по защита на дисертационен труд на Надя Георгиева Христова-Авакумова на тема: Сравнително проучване
ПодробноРецензия на дисертационен труд на тема: Методически практики в обучението по компютърен нотопис и приложна оркестрация за присъждане на образователнат
Рецензия на дисертационен труд на тема: Методически практики в обучението по компютърен нотопис и приложна оркестрация за присъждане на образователната и научна степен доктор по професионално направление
ПодробноС Т А Н О В И Щ Е относно дисертационен труд за получаване на образователната и научна степен Доктор професионално направление 4.1. Физически науки Ав
С Т А Н О В И Щ Е относно дисертационен труд за получаване на образователната и научна степен Доктор професионално направление 4.1. Физически науки Автор на дисертационния труд: Александър Алексиев Стефанов
Подробно