4.1 Терапевтични показания

Препис

1 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ Карди кст ретард 20 mg таблетк и Kardiket retard 20 mg prolonged release tabiets с удълже н о освобож д ИЗПЪЛНИТЕЛНА АГЕНЦИЯ ПО ЛЕКАРСТВАТА Кратка XapdKmepucтuKS НВ n~ ПРUAожвнuе f ~(J/N3f'.2 ft'ш Рег. IW... /1_ /,,2j'r;<, Разрешение Nt !.... tm"epehu8 м ! КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ ] таблетка с удължено ос вобождаване съдъ ржа 20 mg Il зосорgидllинитрат (isosorbide dilli/rale). За пълния състав на помощните вещества ВЖ. точка ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА Таблетки с удълже н о освобождаване Бешt, плоски с фасет и делителна ' I ертз, с вдлъбнато релефно означен lt е "IR 20" от ед ната страна и "Schwarz Pharma" ОТ другата страна. 4. КЛИНИЧНИ ДЛННИ 4.1 Терапевтични показания Продължително лечение на коронарн о арте ри ал но заболяване Продължително лечение It ПРОфf! лактltка на ан гин а пекторис (дори 11 след лекува н инфаркт на миокарда) Продължително лечение на тежка хро ни ч н а сърдеч н а недостатъчност в комб ин ация със сърде чни гликозиди, д и уретици, АСЕ-ин х иби тор и или артериа лни вазодилататори Белодроб на хипертония 4.2 ДООllРО8КII ' liа при ложение Перорално приложение : 1 таб J l стка 2 пъп! ДIIСВНО без да сс сдъвква с доста1ъч lto количество вода; втората/последваща доза трябва да бъде приеме от 6 до 8 часа след първата доза П ри пациснп! с п о-гол ям а нужда от ни трати дозата може да бъде УВСЛl lч ена до 1 таблетка 3 пъти дневiiо; последната доза трябва да бъде np 't eтa около 6 часа вечерта. Няма данни, ' {е с н собходiiмо адапп l ране на дозата npl! пац и е н ти в старческа възраст. Безопасносrrа ti ефl lк астността на Кардикет рстард {1 ри деца все още не е установена. 4.3 nротliвопок азанllя Свръхчувствн телlюст къ м акт II ВllQТО вещество, към дру ги някое от ПОМОЩlI ите вещества Остра Ц I!рк улаторна недостатъчност (шок, колапс)

2 Кардиогеllен шок (ос вен а к о не се поддържа задовол ителн о крайно Д llaстолич НО наляган е с пом ощта на п одходящ н средства) Хи п ертрофичlta обструктивна кардиомиопатliя Кон стр иктив е н пер икард I1Т Сърдечна тампонзда Тежка хипотония (с истол ично кръвно налятане по ниско от 90 mmhg) Тежка хиповолемия По вре м е на лечение с нитрати нс трябва да сс използват фосфодиестеразни инхиб llтор l1 (напр. si ldenafil, vardenafil ll tadalafil вж. точки 4.4 и 4.5) Остра анемия 4.4 С п ец llалliii предупреждсния 11 прсдпаз JIII ЫСРЮI при употреба Кард и кет ретард трябва да се юползва много внимател н о и под лекарск и ко нтрол при : Ниско днастолично налягане (на п ъ лне н е), например при OCJЪp инфаркт на миокарда, п о ннжен а левокамерна функция (левокамерна недостаrьчност). Да се и зб ягва понижение н а с и стол ичното кръ в н о налягане ПОД 90 mmhg. Стеноза на аортна и /и л н митрал н а клапа Заболявания с върза Ш I с повишено вътречерепно н аляга н е (до момента последващо пов ишаване на вътрече репн ото н ал я гане е наблюдавано единствено npll i.v. ПР ll ложеm!е на високи дози глицерилов тринитрат). ортостатич н о нарушение Наблюдаван,! са развитие на толеранс (на малена ефикасност) и кръстоса н толеранс към други В li дове лекарства съдъ ржа щи ни трапi ( намалено действие в слу чай на предllшно лече н ие с нитрати). За да се избегн е намаляване нли загуба на дейст ви ето трябва да сс избягва у п отребата н а високи доз и. ПаЩIСllТII на подцържащо лечение С КарДllкет ретард тря бl3з да бъдат оредупреденн да нс приемат ПРОдуКТlI съдъ ржащ II ф ОСфОдllсете рззни ин хи б ито ри ( напр. s ild е паfil. tadalafilll vardenafil). Лече ни ето с Кардикет ретард li е трябва да сс пре късва за да се приемат фосфол llсстерззllfl НIIХllбllТОРИ (напр. sildenafil, vardenafilll tadalafil), поради възможно у величение на риска от I ЮЯIШ li а пр lt СТЬП li а allrltlla nen opllc (вж. точки 4. 3 и 4.5). Парадll съдържани сто на лактоза, па цие нти С peдкl I насл едствени забоjlяванltя като непоносимост към фруктоза, лактазс н дефицит на Lapp или глюкозо галактоз н а малабсорбция, не тряб в а да пр"емат Кардикет ретард. 4.5 ВЗЗ liмодействllе с ДРУГII лекарствеllllпродуj..iii 11 ДPY ГlI форми 113 ВЗ3111tIOДСЙСТ8I1е Едновременното приемане н а лекарстве ни продукти, по ни жа ващи кръвното налягане, като бета блокери, калциевн антагоннсти, вазодllлататори и др. II /ИЛИ комбнн аци ята с ал кохол може да заеllлlj ХIIПОТСНЗИВIIОТО действи е на КарДIIКСТ ретард. Тов а може да се н аблюдава _ и при нсвролеппщи 11 ТРИЦIIКЛИЧНИ антllдепресанти. М/.-'" ~ м-г -.-' /.. "~:.. " tf/(j '., 1/ :;:.~/-.- (7 Ефекти liа КаРДIIКет ретард да намалява Kpы3отоo налягане може да бъде note~~pjlpj,'h~o <'>1.' се използва едновременно с фосфодl1естеразни ИНХl1битори (н апр. sildenafil, t'у1ашч ~ си/i; ',., \ vardenafi l), (вж. точки 4.3 и 4.4). Това е възможно да доведе до животозастрашав:~-,~.. ~~. \...:.... ~.'... ~ ~ ~"'-:>-"'- ~ ~ 1> 4 ffka fi 2!H"V~'\. / ""' ~

3 сърдечно-съдови услож н ения.. ПациеНТll, ПРllемали иаскоро фосфодиестеразни инхибитори (напр. si Idenafil, ladalafil и vardenafil) не трябва да бъдат лекуваюi интеll3ивно с Кардикет ретард. Данните предполагат, че когато KapAllKeT ретард се ПРllема едновреме нн о с ДИХ lщроерготамi1н, това може да повиши кръвните нива на Дllхидроерготамин 1I неговия ефект. 4.6 БремеllllОСТ 11 кърмеllе Проуч ванията върху възпроизводството, проведени при плъхове и зайци не до казват увреждащо действие върху зароди ша, дължащ и се на изосорбиддинитрат. Не са провеждан и достатъчно и добре КОИТРОЛ l' рани проучвания при бременни жени. Тъй като проу чваtшята при животни нс ВlIнаПI могат да предскажат отговора npll хора, Кардикет ретард не трябва да се прилага на бременни жени освен в случаите на абсолютна необходимост, едltнствено от лекар н npll п остоянен контрол. Няма око нчател ни и пи достатъчно данни за определя н е на р"ска при н овородени по IJреме на кърмене. Има да нн и, че нитратите се отделят с майчиното мляко и могат да прсдltзвикат метхемоглобинемия при новородени. Степента на екскретиране на ЮПРОГЛllцерин в майчиното мляко не е определена. Необходltмо е да се използва с внимание при кърмещи жени. 4.7 Ефеt...и върху способltостта за ШОфllраllС 11 рабоrj. с машltllи КарДIIКет ретард може да повлияе върху реакциllте на пациента до степе н, да наруши способ ността за шофиране "ли работа с машltl ш. Този ефект сс засилва в комбинация с алкохол. 4.8 " сжело IlИ лс..-:арст8сiiii реакцlii1 llectotata на нежеланите ]ickapctlje IНI реакшtll е дефшнtрatш, както слсдва: много чести (~IIIO), чести (~II IOO. <1110). не'tе<;:т11 ~ III ООО. < 1/100), peдкi I (:::1/10 ООО, <111 ООО), МНOI"О редки «111 О ООО), с ~l еизвестн1i честота (НС могат да СС определят от налll"нjtте да нни ). По време на приложението на изосорбllддlнliiтрат, могат да се наблюдавзт следните IlсжеЛllfll. лекарствени рсакци и : НlIРУШСН II~ на нервната C II CТCM1I много чести: главоболие нечестli: замаяност, СЪНЛllВост Сърдеч ни нарушенiiя ч ести. тахliкард II Я, нечестlt влошена ahfliha пектори с. 3

4 Стомашно-чревни нарушения нечести : гадене, повръщане, много редки: киселини в стомаха. Нарушения на кожата и подкож н ата lъkah: нечести: алер гични реакции на кожата (вкл. обрив), IIЗчервяване. много редки: зачервяване, синдром на Стивънс-Джонсън He~I 3 BeCТHa честота : ексфолilативен дерматнт. Обши нарушеllия и ефекти на мястото на при л ожение чести : астения За оргаюtчните ни трати са съобщавани тежки случай tta намалено кръвно налягatlе включващи гадене, повръщане, несп о койство, бледност 11 обилно изпотяване. По време на л ечението с liзосо рбидцинитрат може да се настьпli временна хипоксемия, дължаща се на преразпределеннето на кръвния ток в хиповентилираните алвеоларни области. Особено при пациенти със заболяване на коронарната артерия, това може да довед е до миокардна хипоксия. 4.9 Предозиране Наблюдение при животнн: При мишки е наблюдавана значителна смъртност (LD50) при еднократна IIнтравеllозна доза от 33,4 mglkg. Наблюnеllllе при хора : Симптоми : Спад а не на кръвното наля гане ~ 90 mmh g Б л едност Изпотяване Слаб пулс Та х икард ия Световъртеж при изправяне Гл авобол ие Лстения Замаяност Гадене Повръщан е ДиаРltя Съобщава се за метхем оглобинемюi при пациенти, при е мащii дру ги o pгa~~ ;;~ /1,... '" / ни трати. ПО време на бнотрансформацията на ГЛlщер"лов тр"нитрат се отделят нkфитни "" \. {~/~, t ' ЙОНII, които могат да прнчинят метхемоглобинемия и ЦllЗlЮза с последваща ;г а1t1 }пнея, ".. тревожност, загуба на съзнание 11 с пиране на сърдечната дейност. Не може да CJ ~ 'W~ II въз м ожността предозирането с гшщерилов тринитрат да предизвика такава \\, eiк evtaha.' ~ реакция. '~~. ~ ~~.. При мн о го ви соки дози може да се у вел ичи вътреч ере пното налягане. Това MO)f$~~~ A r'bi\\~'t"=~ доведе до церебралнlt симптоми. '~/ с.- 4

5 Обши п роцедури: Преустановяване приема на лекарството ОБЩ il про цедури в слу ч ай на хипотеl!зия, предизв икана от нитрати - П ац иентьт трябва да е легнал, като главата е п оставена по-ниско, а краката са вдигнати. - Подаване liа кислород - Увеличаване н а пл азмеtщя обем (i.v. течности). - Специф ичн о лечен и е на шока (приемане н а пациента в itt lтенз и вно отделеиие) Спец и ф ИЧIIII процедури: ПОВilwаваие иа кръвното налягане, ако е прекалено ННСКО Допълн ително ~ l аз ll ачаваllе н а вазоконструктори. например norepinep/lrine. И зползването на epinepljrine в този СJlучайе по-вероятно да навреди, отколкото да помогне. Лечение Н3 метхемоглоби ll емия - РеДУ Цil раща терапия с юбор между витамин С, метиленово-синьо I!ЛИ толуид ин ово С iш ЬО - Подаване '!а кислород (ако е необходимо) - За п очване н а юкуствена вентllлация - Хемодиалюа (ако е необходимо) Реанимац и о нни действи я НезабаВlЮ п редприемете реанимационни действия п р и поява 11<1 респираторен и циркулаторен арест. 5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 5.1 ФармаКОД llllамilчli1i свойства Фармакотерапевтична гру п а: вазодилатато рil за лечен lt е на сърдечн и заболявания. АТС код: COI D А 08 ИзосорБИДДlIиитрат вод и до от пускане на съдовата гладка мускулатура, като по този liачин предизвиква вазодилатащ IЯ. Изосорбll JU1 II1НlТрат О1'пуска както периферн ll ТС артсрии, таю., 11 псриферн lt те ве Н II. Този ефект спомага за венозиото напълване на кръв и намалява връщавето на кръвта от nс ните към сър цето, като ло T03ft на'н1н 1101II1жа ва ВСtlТР"КУJlариото kpahho-диастоmt'iно Ilалягаllе и обема (пред н атовар в а н с). Действието върху артериалните, а пр и ПО - В II СОКII дози И артерllоларнliте съдове, ПОНllжава с н стемното васкуларно съпрот и влен и е (следиатоварванс). Това от своя стра н а намалява сърдечната работа....-;;;.'-~. ~ Ефектът върху преднатоварвансто и следнатоварuането ВОДИ впоследс ТlНl е до по-: ~"а \Е.чщ!'t" ;/...-"{. " --:.' /~.,"..,t " Освен това, l1зосорбиддинитрат води до преразпределенltе иа кръвния ток към I ~ ~,~ ~::. _ \ субе llдокарщ1 ал ВII ТС област и на сърцето, когато коро на рната ци р кула ция е части~ II(J. ~1i{{,. ':. намалена от артсроскле РОТИЧlll1 увреждания. Тоз и ефект най-вероятно се дълж и II~ ~ ~...и~~-j селект ft вната дилатация в а големи KopOHap НlI съдове. ПреДll3виканата от нитрати ~~~-7 ".~~~ дилатац II Я на колатерал НlIте артерии може да подобр и п ерфузията на постсте Н ОТИЧ Н ilя~~ миокард. НитраПJте също и разширяват ексце нтричните сте н ози, тъй като те могат да ---- кислородна консумация на сърцето. _~ \ 5

6 противодействат на възможни констриктивни фактори, действащи 8ЪрХУ гладката мускулатура на мястото на коронарното стеснение. Н ещо повече, коронарнlj те спазми могат да се намалят с помощта на нитрати. Нитратите подобряват хемодинам ик ата npll локой и работа лри пациенти, страдащи от конгестивна сърдечна недостаrьчност. ТОЗIJ благоприяте н ефект обхваща няколко механизм а, в това число подобряване на валвуларната регургитация (дължаща се на намалена вентрикуларна ди лата ция) и понижаването н а миокард н ата к и слородна нужда. С намаляването на кислородните нужди и увеличе н ото снабдяване с кислород се намалява областта на миокардно увреждане. Следователно, юосорбидциliитрат може да е полезе" при определени п ациенти с прекаран инфаркт н а миокарда. Ефектите върху ДPYГlI с и стеми и органи включва бронходилатация, релаксац и я на м ус кулите на стома шн о -ч ревния тракт, жлъчиите и пикочни канали. Има да нни за отпускане на гладката мускулатура на матката. МехаНl1З1,М на действие: Подоб но " а всички ОРГШШ'lнlt нитра ТIt, изосорбllддllнитрат деt!ства!(ато До н ор на азотен оксид (NO). АЗОТНlI ЯТ окис предювltква отпускане н а гладката мускулатура на съдовете чрез стltмуmщюlта н а гуанiiш I Л цшmаза 11 л ослсдващото ПОВilшаванс на вътрсклcrьчната концентрация на цltклич н ия гуанозин монофосфат (сомр). Това ст имулира сомрзависимата npoтeliн кииаза. с последващо въздействие върху фосфори лаци ята н а различни протеини в клетките на гладките мускули. Това в к райна сметка води до дефосфор н лира не на леката верига на Мlюзина и понижаване на контрактиjlитета. 5.2 ФаРl\-lакокинетични свойства ИзосорБИДД ИНlпратът се абсорб и ра бързо I1рез устната JШ I 'авlща - НЗ'Iало на действие след 1-2 (-5) минути, максимални п лазмени нива се достигат за 6-1- (- 15) МИНУТII. Стомашно-чревната абсорбция е бавна - начало на де й ствие след минути, максималнijте IIлазм сtнt fнlш.l се AOC'Гl tгflt за 15 MflНYT l t до 1-2 Ч8 С8. Ефскта " а първо преми н аване е ло - в и сок при перорално лрlt!южеlв1е. И зосорб ll д1нlнlпраrьт се метабол и зи ра до изосорбид-2-мо нонитрат и изосорб ид-5 - мононитрат СЪОТl:lетно с полуживог от 1,5 до 2 1I 4 до 6 ЧnСn. И двnта мс'гобол lt та са фармакологично активни. След псрорално приложени е отн осител ната б и онашiчност на I1зосорБИДД lliillтрат в форми с удължено освобождаnане надвишапа 80 % в CPOBHCIIIIC С та.блстки"гс с бързо освобождаване. 5.3 ПреДКЛIIIIII'IШI ДЯ НII" за бсзо rlасii ОСТ Остра токсичност: Изслсдванията за оетра токс ичн ост НС показват Ilякакви особсни рисковс. /-_.~ / :t~ ~fенцi!..,, <~-... I,>" / ~".r.4.' '" / ~,y"'f,... ;;;,- I i~,,t,;~, \ ~'" / ХРОIНlчна токсичност: \ :о ~ Изследванията за хронична токсичност, проведени пр" плъхове и кучета $'9;$-ат ~,,,,~ '- :lif.;rra Б\'\\\'\\~""./ токсични ефекти като ЦНС СИМПТОМИ 1I увели чаван е на масата на черния дроб KOr.a~,/, изосорбиддюштрат се приема в за ден. дози по - високи съот ветн о от 480 и 90 mglkg телесно тегло 6

7 Релрупукционни изследвания: Няма данни от и зпитваюlята пр и животни предполагащи тератогс нен ефект на изосорбиддинитрат. Мутагенност: Няма да нни за мутагешloст от и зследвания, проведе ни както in vitro така и in vivo. Канцерогенност: ПроведеllИте продължителни изпитвания Прll плъхове не дават доказателство за канцерогенност. 6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 6.1 Списък на ПОМОЩIШП вещества лактоза монох и драт; талк; поливннилов ацетат ; магнезиев стеарат и картофе но нишесте. 6.2 Несъвмести мости Н яма проявена несъвместимост до момента. 6.3 С рок 113 ГОДIIOСТ 5 ГОДI IН И Да н е сс използ ва след срока на годност. 6.4 СпеЦИ3ЛIIII условия на съхранение Да се съхранява в ОР IIгин алната опако в ка. 6.~ Данни з а Оllако оката ПОЛ IlПРОП ИЛ С IIОnИ моноблистер~i ; 20 и 60 таблетки. 6.6 С пециалнii IIРСдlJ:1ЗIIII MCPКlI "ри изхвърляне < 11 работа> Няма специал ни и зисквания 7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА UCB Pharma ОтЬН, Alfred-Nobel-Str. 1 О Monheim, Германия 8. НОМ ЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА 7

8 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНElПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Дата ва първо разрешава н е за употреба: 08/06/2000 Дата н а подновяване на разрешението за у п отреба: ] 1/ ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 04/