ВЪЗМОЖНИ ДИАГНОСТИЧНИ ГРЕШКИ ПРИ ИНТЕРПРЕТАЦИЯ НА 68 GA-PSMA ПЕТ/КТ POSSIBLE DIAGNOSTIC PITFALLS IN 68 GA-PSMA PET/CT INTERPRETATION

Размер: px
Започни от страница:

Download "ВЪЗМОЖНИ ДИАГНОСТИЧНИ ГРЕШКИ ПРИ ИНТЕРПРЕТАЦИЯ НА 68 GA-PSMA ПЕТ/КТ POSSIBLE DIAGNOSTIC PITFALLS IN 68 GA-PSMA PET/CT INTERPRETATION"

Препис

1 Варненски медицински форум, 2021, прил. 1 МУ-Варна ВЪЗМОЖНИ ДИАГНОСТИЧНИ ГРЕШКИ ПРИ ИНТЕРПРЕТАЦИЯ НА 68 GA-PSMA ПЕТ/КТ МаринаДянкова Клиника по нуклеарна медицина и метаболитна терапия, УМБАЛ Св. Марина - Варна, Катедра Образна диагностика, интервенционална рентгенология и лъчелечение, МУ-Варна Проф. д-р Параскев Стоянов POSSIBLE DIAGNOSTIC PITFALLS IN 68 GA-PSMA PET/CT INTERPRETATION Мarina Dyankova Clinic of Nuclear Medicine and Metabolic Therapy, St. Marina University Hosptal, Varna Department of Diagnostic Imaging, Interventional Radiology and Radiation Therapy, Medical Univeristy of Varna РЕЗЮМЕ Увод/цел: 68 Ga-PSMA ПЕТ/КТ все по-често се прилага за оценка на простатния карцином (ПК), особено за откриване и локализиране на рецидивиращо заболяване. Основната цел на настоящото проучване е да представят физиологичните вариации на разпределението на PSMA активността и фиксацията на РФ при различни доброкачествени и неопластични процеси, както и фалшиво-негативни находки, които могат да бъдат погрешно интерпретирани. Материал и методи: PSMA представлява идеален биологичен таргет за висококачествено ПET сканиране при ПК. Натрупването на PSMA обаче не е специфично за простатата и PSMA се експресира и при други патологични състояния. Описани са причините за фалшиво-позитивни и фалшиво-негативни 68 Ga-PSMA ПЕТ/КТ находки. Важно е разчитащите лекари да разпознават тези находки. Резултати и обсъждане: PSMA се експресира при различни бенигнени и патологични процеси. Съобщава се за широк спектър от злокачествени заболявания, различни от ПК, експресиращи PSMA като част от туморната неоваскулация. Заключение: Неспецифичността на PSMA експресията може да положи ново начало за потенциалното приложение на метода при други неопластични процеси освен ПК, основано на принципите на тераностиката. ABSTRACT Introduction/Aim: 68 Ga-PSMA PET/CT is increasingly used in the evaluation of prostate cancer (PC), particularly in the detection and localization of disease recurrence. The main aim of the current study is to present physiological variation in distribution of PSMA activity and avidity in various benign and neoplastic conditions, as well as false-negative findings that may be misinterpreted. Materials and Methods: PSMA represents an excellent biological target for high quality PET imaging of PC. However, PSMA uptake is not prostate-specific and is also expressed in other pathologic conditions. The causes of false-positive and false-negative 68 Ga-PS- MA PET/CT findings are described. It is important for reporting physicians to recognize these findings. Results and discussion: PSMA is expressed in various benign and pathologic conditions. A wide range of malignancies other than PC have been reported to express PSMA as part of tumor neovasculature. Conclusion: The nonexclusivity of PSMA avidity can potentially pave the way to expand the PSMA theranostic concept outside of PC. Keywords: 68 Ga-PSMA PET/CT, PSMA, pitfalls, prostate cancer Ключови думи: 68 Ga-PSMA ПЕТ/КТ, PSMA, грешки, простатен карцином 42

2 M. Дянкова УВОД 68 Ga-PSMA-позитронно-емисионна томография/компютърна томография (ПЕТ/КТ) е бързо развиващ се и многообещаващ хибриден образен метод за диагностика и проследяване на пациенти с простатен карцином (ПК), 68 Ga-простат-специфичен мембранен антигенен-11 (PSMA- 11) е най-широко използваният PSMA лиганд в клиничната практика (2,7,32,42,45). 68 Ga-PSMA ПЕТ/КТ е метод на избор за откриване на рецидиви, дори при ниски стойности на PSA (20,39). Високата чувствителност и специфичност, както и високата разделителна способност на метода позволяват локализиране на ранните рецидиви от ПК (31). Притежавайки предиктивна стойност, методът надеждно се прилага и за определяне на стадия при пациенти с високорисков ПК, особено за визуализация на радиологично окултни метастатични лимфни възли (ЛВ) и кости метастази (23,30). PSMA-ПET има висок потенциал при детекция на ранен олигоместатичен ПК (10,33). Методът има съществено клинично значение и повлиява терапевтичния подход на пациентите с ПК (21,43). Планиране и проследяване на ефекта от проведена системна терапия на ПК е друго успешно приложение на 68 Ga-PSMA ПЕТ/КТ, основано на принципите на тераностиката за планиране и оценка на ефекта от таргетна радионуклидна терапия, но е необходимо да се има предвид, че около 5% от пациентите могат да презентират фалшиво-негативен резултат, предвид липсата на PSMA експресия (24). МАТЕРИАЛ И МЕТОДИ Простат-специфичен мембранен антигенен (PSMA) PSMA антагонистите за ПET са синтезирани в Европа, сред тях е и маркираният с 68 Ga- PSMA лиганд Glu-urea-Lys (Ahx)-HBED-CC (PSMA-11) - извънклетъчен ензимен PSMA инхибитор, който се свързва с PSMA (2,12,23,30). PSMA-11 маркиран с 68 Ga е генераторен продукт, позитронен емитер (2). Клиничният пробив на ПET с PSMA лиганди е постигнат с 68 Ga-PSMA-11, предвид силния афинитет на свързване с PSMA и високоефективната интернализация в ПК клетки (4,25), освен това 68 Ga се синтезира от 68 Ge / 68 Ga генератор, което го прави търсен радионуклид, особено от ПET центрове без циклотрон (40). PSMA, известен също като фолатна хидролаза 1 или глутамат карбоксипептидаза II (GCPII), е трансмембранен гликопротеин от тип II, състоящ от 750 аминокиселини ( kda), с 19 аминокиселинен вътреклетъчен компонент, 24 аминокиселинен вътрешно мембранен сегмент и голям 707 аминокиселинен извънклетъчен компонент (11,35,41). PSMA е свръх експресиран в повечето ПК клетки (10), има външна и вътрешна част: външната част съдържа фолатна хидролаза и N-ацетил-L-аспартил-L-глутамат пептидазни ензими, функцията на вътрешната част все още не е изяснена (42). Познанията на различните вариации на физиологичната PSMA активност са от съществено значение за оптимизиране на интерпретацията на ПЕТ/КТ резултатите. PSMA не е специфичен за тъканта на простатата, сред физиологичнo PSMA експресиращи тъкани и органи са: проксималните тубули на бъбреците, проксималните тънки черва, дуоденум, всички големи слюнчени жлези: паротидни, субмандибуларни и слъзни жлези; черен дроб и слезка, освен това значителна е активността в уретерите и пикочния мехур, предвид бъбречната екскреция (3-5,11,17,33,35,38,40,41). PSMA също може да се експресира в невралната тъкан: ганглии, глия на нервната система (астроцити и Шванови клетки); също и в невроендокринната тъкан, включително и в невроендокринните клетки на криптите на дебелото черво (5,38,40). Нивата на експресията, пряко свързани с агресивността на ПК, определена от Gleason score (GS) (13,35) са положително свързани с туморния грейд и стадий (покачването им води до повишена експресия на PSMA на клетъчната мембрана на карциномните клетки), както и с хормоналната рефрактерност (19,38,45). Клетъчната експресия на PSMA се регулира от андрогенния рецептор, който често е таргет при лечението на ПК. За разлика от простатно-специфичния антиген (PSA) стойностите, експресията на PSMA на клетъчната повърхност се увеличава с инхибирането на андрогенния рецептор (22). Връзката между андроген-потискащата терапия (AПT) и експресията на PSMA е изследвана в няколко проучвания, според които дори краткосрочното инхибиране на андрогенния рецептор може да увеличи експресията на PSMA в метастазите от ПК, както и Hope et al. (2017г.) отчетоха при пациент с хормонално чувствителен ПК 7-кратно увеличаване на фиксацията на РФ в известните лезии, с визуализация на допълнителни лезии при 68 Ga- PSMA ПET/КT сканиране 4 седмици след започване на АПТ (22). Проучването на Evans et al. (2011г.) показа, че експресията на PSMA се увеличава както с орхиектомия, така и с Ензалутамид, което впоследствие бе доказано и възпро- 43

3 Възможни диагностични грешки при интерпретация на 68Ga-PSMA ПЕТ/КТ изведено в множество клетъчни линии на ПК и циркулиращи туморни клетки в последващите проучвания (15). Експресията на PSMA е свързана и корелира с по-високите серумни нива на PSA и по-високата оценка по Gleason, следователно средната стойност на максималната стандартизирана стойност на натрупване (SUVmax) на 68 Ga-PSMA в нормалната простата е обикновено 4 пъти по-ниска от тази в ПК (41). Въпреки че клетъчната PSMA експресия нараства с увеличаване на агресивността на ПК, при по-високия GS се очаква потискане на PSMA експресията, предвид клетъчната дедиференциация (8,19). При авансирали невроендокринни тумори експресията на PSMA също може да бъде намалена (29). Загубата на PSMA експресия в метастазите може да показва дедиференциация и увеличаване на туморната хетерогенност, водеща до по-агресивни фенотипове и липса на отговор на PSMA таргетна терапия (13). Липсата на PSMA експресия в първичния тумор установена с ПET, предполага липсваща PSMA експресия и в метастатичните лезии (13). Mannweiler et al. (2009г.) откриха ~5% PSMA отрицателни първични тумори и 15% PSMA негативни метастази, предимно костни (27). РЕЗУЛТАТИ И ОБСЪЖДАНЕ Източници на възможни диагностични грешки Доброто познаване на възможните диагностични грешки е от съществено значение за клиничната практика. Въпреки многобройните предимства на нововъведения хибриден образен метод, известни са немалко причини, затрудняващи интерпретацията на 68 Ga- PSMA ПЕТ/КТ резултатите или водещи до фалшиво-негативни или фалшиво-позитивни PSMA-ПЕТ резултати. Сред възможните причини за фалшиво-негативни PSMA-ПЕТ резултати са: индивидуалната хетерогенност на тумора, дедиференциация на ПК, водеща до несъответствие на туморната маса и нивото на PSA, отсъствие или много слаба PSMA експресия на някои тумори (дуктален тип и ПК с невроендокринна диференциация (НЕПК)), малък размер на тумора под пространствената разделителна способност на ПET скенера, както и уринарната екскреция, затрудняваща оценката на тумори в съседство с пикочния мехур (4,5,28,34,36). Приблизително 5%-10% от всички първични ПК, както и техните метастази, не показват значителна PSMA експресия, което подчертава значението на професионалния опит при интерпретация на ПЕТ/КТ изследванията (18). НЕПК, включително и различните подтипове на НЕПК, както и редкият вариант - дребноклетъчен ПК, все по-често се съобщават като често срещана причина за фалшиво-негативни PSMA-ПET резултати (30,34,35). Предвид хетерогенността на PSMA експресията, понякога при PSMA положителен първичен тумор метастазите могат да бъдат PSMA негативни (36). Висцералните метастатични лезии в черния дроб могат да бъдат представени с ниско или липсващо натрупване на РФ, което невинаги може да бъде разграничено от фоновата активност (18). В сравнение с хистологията, чувствителността на PSMA-ПET на вокселна основа варира от 67% до 79% (16, 44), посочвайки, че по-голямата част от клетките експресират поне откриваемо ниво на PSMA, но не всички части на тумора имат PSMA експресия, което впоследствие повлиява насоките за локални/фокусни терапии, предвид тенденцията на PSMA-ПET да подценява туморния обем. Въпреки по-добрата чувствителност на 68 Ga- PSMA ПЕТ/КТ спрямо другите образни методи, откриването на много ниска туморна тежест на ПК и с PSMA-ПЕТ остава предизвикателство, особено при малки по размер лезии <4 mm (7). Оценката на локалния тумор може да бъде затруднена, предвид честите малки по размер рецидиви в близост до основата на пикочния мехур, което води до екраниране от екскреторната уринарна активност; освен това фоновото натрупване на РФ в нормална простата, особено при доброкачествена простатна хиперплазия, както и след локална лъчетерапия, намалява контраста (18). Значението на негативните PSMA-ПЕТ резултати бе изтъкнато от Emmett et al. (2017г.), които показаха висок процент на PSA отговор - 85% след проведена спасителна лъчетерапия при пациенти с негативни PSMA-ПЕТ резултати, предполагайки наличие на ограничен в таза ПК при по-голямата част от пациентите с негативни PSMA-ПЕТ резултати, особено в ложето на проведена простатектомия, където може да бъде екраниран от високата екскреторна активност на РФ (14). PSMA експресиращи неопластични процеси, различни от ПК При интерпретация на 68 Ga-PSMA ПЕТ/КТ резултатите възможно е допускане на грешки, предвид налична експресия на PSMA в тъкани освен ПК както с малигнена, така и бенигнена генеза, което потвърждава, че PSMA експресията не е напълно специфична за ПК (18,26,30,34). Въпреки подобрената диагностична стойност на 44

4 M. Дянкова PSMA-ПЕТ спрямо другите методи за оценка на ПК, все повече се увеличава броят на проучванията, описващи различни доброкачествени и малигнени причини за повишена PSMA експресия, като с увеличената честота на клиничното приложение на PSMA-ПЕТ при оценка на ПК се увеличава и броят на случаите с инцидентно откриване на синхронни/метахронни тумори с висока фиксация на РФ (35). Експресията на PSMA в туморна неоваскулация при широк спектър от злокачествени заболявания освен ПК е потвърдена в многобройни имунохистохимични и клинични проучвания (1,9,34-36). От края на 90-те години е известно, че неоваскулацията на много солидни тумори също експресира PSMA (5). Повишена PSMA експресия е регистрирана при хематологични малигнени заболявания: фоликуларен лимфом, множествен миелом; карциноми на щитовидна жлеза: метастатичен диференциран тиреоиден карцином, фоликуларен, папиларен и медуларен хистологични варианти; първичен белодробен карцином: метастатичен недребноклетъчен белодробен карцином; малигнен плеврален мезотелиом; гастроинтестинални карциноми: гастроинтестинални стромални тумори на стомаха, стомашен аденокарцином, колоректален аденокарцином, метастатичен карциноид на тънките черва, хепатоцелуларен карцином, комбиниран хепатоцелуларен холангиокарцином, невроендокринни тумори, вкл. невроендокринен тумор на панкреаса, карцином на панкреаса; карциноми на главата и шията: орофарингеален плоскоклетъчен карцином, аденоиден кистозен карцином, кистаденокарцином на максиларен синус; карцином на млечната жлеза: дуктален и лобуларен хистологични варианти, тройно негативен двустранен мамарен карцином; мозъчни малигнени тумори: метастатичен интракраниален хемангиоперицитом, мултиформна глиобластома, анапластичен астроцитом, рецидивиращи глиоми; генито-уринарни карциноми: метастатичен бъбречно клетъчен карцином, метастатичен уротелен карцином на уретера; преходно клетъчен, аденокарцином на пикочния мехур, параганглиом на пикочния мехур; метастатичен плоскоклетъчен карцином на пениса; карцином на шийката на матката, овариален карцином, ендометриален и карцином на вулвата; както и при други неопластични процеси: остеосарком, малигнен меланом, тимом, злокачествени тумори на обвивките на периферните нерви, липосарком, сарком на Юинг и др. мекотъканни саркоми, метастатичен адренокортикален карцином (9,26,34-38,40). Бенигнени причини за повишена PSMA активност PSMA селективно се експресира и в ендотела на някои доброкачествени пролиферативни тъкани като келоиди, гранулационна тъкан на сърдечните клапи, плевра и ендометриум (34). В систематичния литературен преглед на Sheikhbahaei et al. (2019) са оценени важни причини за възможни грешки при интерпретация на 68 Ga- PSMA ПЕТ/КТ резултатите, сред които повишено натрупване на PSMA - РФ бе отчетено при редица доброкачествени костни патологии, предвид повишена васкуларност, ремоделиране на костните структури и репаративни процеси, което може да доведе до погрешно интерпретиране на метастатична костна болест (cm1b) (35). Често срещани причини, за което са репаративни промени в костните фрактури с фокално леко повишена активност и дегенеративни промени: дегенеративен артрит на гръбначния стълб и периферните стави (с леко до умерено повишена активност на РФ), както и в остеофити и Шморлови телца; други възможни причини са: постлъчетерапевтични промени (в областта на сакрума), костни хемангиоми, болест на Пейджет (с умерена до интензивна дифузна фиксация на РФ, понякога с хетерогенен модел); фиброзна дисплазия (с леко фокално натрупване на PSMA), като се предполага, че изследването има потенциал да отдиференцира зоните на туморна неоангиогенеза - малигнена трансформация на доброкачествена фиброзна дисплазия; при пациенти с анемия (с дифузно повишена активност на РФ) (9,18,34-36). Белодробни бенигнени причини за повишена фиксация на РФ 68 Ga-PSMA-11: бронхиектазии, необструктивен синдром на средния лоб (колапс), ателектаза, грануломатозни заболявания, саркоидоза (медиастинална, белодробна и абдоминална), грануломатоза на Вегенер, пневмокониоза, антракоза, антракосиликоза, хронична берилиоза, туберкулоза (9,34,36). Натрупването на PSMA при грануломатозните заболявания може отчасти да се обясни с PSMA експресията в неоваскулацията, свързана с тъканната регенерация и възстановяване (34,35). Повишената пропускливост на капилярите, причинена от възпаление, може да доведе до по-висока активност на РФ в интерстициалното пространство (35). Бенигнени мекотъканни тумори, лезии с възможна повишена активност на РФ: хемангиом ( вертебрален хемангиом с налично или без екстраосално разположение, подкожен лобуларен капилярен хемангиом); интрамускулна миксома, дезмоиден тумор, нодуларен фасци- 45

5 Възможни диагностични грешки при интерпретация на 68Ga-PSMA ПЕТ/КТ ит, дерматофибром, еластофибром, фиброматоза, акрохордон, назофарингеален ангиофибром, ангиолипом, гинекомастия, псевдоангиоматозна стромална хиперплазия на млечни жлези, тимома (9,34-36). Леко повишена мускулна активност е възможна при физическа активност или травма (36). Доброкачествени неврогенни тумори/патологии с възможна повишена активност на РФ: доброкачествени тумори на периферната нервна обвивка (PNST), паравертебрален шваном, шваном представен като тазов тумор, параезофагеален шваном, неврофиброматоза тип 1, менингиом, параганглиом на пикочния мехур, мозъчен инсулт, мозъчна радионекроза (9,34-36). Гастроинтестинални бенигнени причини за повишена фиксация на РФ: серозен цистаденом на панкреаса, интрапанкреатична аксесорна слезка, саркоидоза на черния дроб и слезката, хемангиоми на черен дроб и слезка, дивертикулоза, дивертикул на сигмоидното черво, възпалителни промени в дисталната част на хранопровода, бенигнен хиперпластичен полип на хранопровода, анална фистула (9,34,35). Доброкачествени причини за възможна повишена активност на РФ в надбъбречни жлези: надбъбречен аденом, феохромоцитом, увеличена надбъбречна жлеза без нодуларна хиперплазия (9,34,35). Сред други бенигнени причини за повишена активност на PSMA са фоликуларни аденоми на щитовидната жлеза и аденоми на паращитовидна жлеза (9,34-36). Друга възможна причина за повишена активност на PSMA е амилоидоза на сенилни семенни мехурчета (9,34,35). Повишена фиксация на РФ може да се наблюдава в медиастинални и парааортални торакални ЛВ, както и в ЛВ с фоликуларна хиперплазия, които често са изолирани и с леко повишена активност (6). В проучването на Afshar-Oromieh et al. (2018г.) приблизително 18.4% и 7.9% от пациентите без метастатични ЛВ са представили поне един PSMA позитивен медиастинален ЛВ съответно на 1-ви и на 3-ти час след интравенозно приложение на РФ (6). Авторите препоръчват провеждането на допълнителни късни сканирания (на 3 час след инжекцията на РФ) в случаи на съмнителни за метастатични PSMA позитивни ЛВ, тъй като по-голямата част от метастатичните ЛВ увеличават фиксацията на РФ с течение на времето (6). Леко неспецифично поглъщане на PSMA не рядко може да се наблюдава в отдалечени ЛВ: аксиларни, хилусни, ингвинални с необичаен модел за метастатично разпределение, предполагащ реактивна генеза, но е трудно категорично да се изключи лимфом или грануломатозен процес, които трябва да се имат предвид при ангажиране на няколко съседни лимфни региона (36). Дифузно леко повишена активност на PSMA в костния мозък на аксиалния и апендикуларния скелет бе отчетена от Shetty et al. (2018г.) при пациент с известна полицитемия вера (36). Миелодиспластичен синдром също може да бъде представен с повишена PSMA активност; повишена активност на РФ се наблюдава и при невроцистицеркоза, при белодробна хистоплазмоза (9). Повишена фиксация на PSMA също може да бъде открита при възпалителни и инфекциозни процеси, имитиращи злокачествено заболяване: остеомиелит, нодуларен фасциит, пневмония, ателектаза и възпаление, абсцеси, свързано с плеврални плаки (азбест); както и при атеросклероза с леко дифузно и линейно натрупване на PSMA по стените на артериите (9,26,36). Повишената експресия на PSMA в рамките на възпалителните лезии се счита за рядко срещана находка (4). Доброкачествено патологична фиксация (със слаба степен на експресия на PSMA) може да бъде свързана с фокален простатит, доброкачествена простатна хиперплазия, затрудняваща оценката на първичния тумор (36). Ограничени са данните за механизма на PSMA експресията от имунните клетки при възпалителни и инфекциозни процеси, като сред възможните причини са неоваскулацията и увеличаване на регионалния кръвоток/съдова пропускливост, както и при постоперативно възпаление (9, 36). Понякога се наблюдава променлива степен на дифузна активност в жлъчния мехур, досега с неустановена причина (36). При PSMA-ПET изобразяване приблизително 97%-98.5% от пациентите имат поне един визуално отличим симпатичен ганглион с надфонова фиксация на PSMA, като по-често се среща в шийни ганглии, последвано от целиачни, стелатни и сакрални ганглии (35). Няколко проучвания показват повишено натрупване на 68 Ga-PSMA-11 в ганглиите на симпатичния ствол, което представлява потенциална грешка при интерпретация на резултатите (могат да бъдат грешно интерпретирани като метастатични нерегионални ЛВ или костни метастатични лезии при разминаване/miss fusion между образите на ПET и КT) (9,18,34-36). Това може да доведе до неправилна диагноза за метастатично заболяване при пациенти с локализиран първичен ПК и съответно да промени терапевтичния подход от радикално хирургично лечение до системна АПТ и/или химиотерапия. Физиологично леко повишена активност на РФ във Валдаеров пръстен, ямка на Розенмюлер и в гласните струни; вариабилна физиологична активност 46

6 M. Дянкова в акцесорна паротидна жлеза, асиметрична субмандибуларна жлеза могат да бъдат погрешно интерпретирани, като малигнена лимфаденопатия; освен това особено внимание следва да се обърне на зоните съседни на високата PSMA физиологична активност, които могат лесно да бъдат пренебрегнати (особено около пикочния мехур) (36). При оценка на PSMA резултатите на пациенти с ПК следва да се имат предвид анамнестичните данни на пациента, броят и моделът на разпространението на лезиите, нивата на PSA и корелация с други образни изследвания (МРТ). Освен това следва да се има предвид възможна регистрация на допълнителни PSMA активни лезии при пациенти с хормоночувствителен ПК скоро след започване на АПТ (4 седмици) (22,34). ИЗВОДИ Доброто познаване на различните вариации на физиологичната PSMA активност и възможните причини за диагностични грешки е от съществено значение за оптимизиране на интерпретацията на PSMA-ПЕТ резултатите, както и за клиничната практика. Необходими са по-нататъшни проучвания, разкриващи механизъма на PSMA фиксацията при малигнени (различни от ПК) и бенигнени причини, както и потенциалната роля на PSMA-ПЕТ при оценка на други злокачествени заболявания, като например FDG-негативен бъбречно клетъчен карцином. Неспецифичността на PSMA експресията може да положи ново начало за потенциалното приложение на метода, основано на принципите на тераностиката при други неопластични процеси освен ПК. 68 Ga-PSMA може да се превърне в най-обещаващ таргетен антиген за радиолигандна терапия и при други злокачествени заболявания. ЛИТЕРАТУРА 1. Afshar-Oromieh A., Haberkorn U., Eder M., Eisenhut M., Zechman C.M. [68Ga]Galliumlabelled PSMA ligand as superior PET tracer for the diagnosis of prostate cancer: comparison with 18F-FECH. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2012; 39 (6): s Afshar-Oromieh A., Malcher A., Eder M., Eisenhut M., Linhart H.G., Hadaschik B.A. et al. PET imaging with a [Ga-68]gallium-labelled PSMA ligand for the diagnosis of prostate cancer: biodistribution in humans and first evaluation of tumour lesions. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013; 40: s Afshar-Oromieh A., Zechmann C.M., Malcher A., Eder M., Eisenhut M., Heinz G. et al. Comparison of PET imaging with a (68)Ga-labelled PSMA ligand and (18)F-choline-based PET/CT for the diagnosis of recurrent prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014; 41: org/ /s Afshar-Oromieh A., Avtzi E., Giesel FL., Holland-Letz T., Linhart HG., Eder M. et al. The diagnostic value of PET/CT imaging with the (68)Ga-labelled PSMA ligand HBED-CC in the diagnosis of recurrent prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015; 42: org/ /s Afshar-Oromieh A., Holland-Letz T., Giesel F.L., Kratochwil C., Mier W., Haufe S. et al. Diagnostic performance of (68)Ga-PSMA-11 (HBED-CC) PET/CT in patients with recurrent prostate cancer: evaluation in 1007 patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017; 44: org/ /s Afshar-Oromieh A., Sattler L.P., Steiger K., Holland-Letz T., da Cunha ML., Mier W. et al. Tracer uptake in mediastinal and paraaortal thoracic lymph nodes as a potential pitfall in image Update on pitfalls in PSMA-targeted PET interpretation of PSMA ligand PET/CT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018, 45: Bashir U., Tree A., Mayer E., Levine D., Parker C., Dearnaley D. et al. Impact of Ga-68-PSMA PET/CT on management in prostate cancer patients with very early biochemical recurrence after radical prostatectomy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019; 46, org/ /s z 8. Chakraborty P.S., Tripathi M., Agarwal K.K., Kumar R., Vijay M.K., Bal C. Metastatic poorly differentiated prostatic carcinoma with neuroendocrine differentiation: negative on 68Ga- PSMA PET/CT. Clin Nucl Med. 2015; 40: De Galiza Barbosa F., Queiroz M.A., Nunes R.F., Costa LB., Zaniboni EC., Marin JFG. et al. Nonprostatic diseases on PSMA PET imaging: a spectrum of benign and malignant findings. Cancer Imaging. 2020; 20: %2Fs De Visschere P.J.L., Standaert C., Fu tterer J., Villeirs GM., Panebianco V., Walz J. et al. A Systematic Review on the Role of Imaging in Early Recurrent Prostate Cancer. European Association of Urology. 2019; 2: euo Eder M., Neels O., Muller M., Bauder-Wüst U., Remde Y., Schäfer M. et al. Novel preclinical and radiopharmaceutical aspects of [68 Ga]Ga- PSMA-HBED-CC: a new PET tracer for imaging of prostate cancer. Pharmaceuticals (Basel). 2014; 7(7):

7 Възможни диагностични грешки при интерпретация на 68Ga-PSMA ПЕТ/КТ 12. Eiber M., Maurer T., Souvatzoglou M., Beer AJ., Ruffani A., Haller B. et al. Evaluation of hybrid 68Ga-PSMA ligand PET/CT in 248 patients with biochemical recurrence after radical prostatectomy. J Nucl Med. 2015; 56 (5): Eiber М., Herrmann K., Calais J., Hadaschik B., Giesel FL, Hartenbach M. et al. Prostate Cancer Molecular Imaging Standardized Evaluation (PROMISE): Proposed mitnm Classification for the Interpretation of PSMA-Ligand PET/ CT. J Nucl Med. 2018; 59: org/ /jnumed Emmett L., van Leeuwen P.J., Nandurkar R, Scheltema M.J., Cusick T., Hruby G.. et al. Treatment outcomes from (68)Ga-PSMA PET/ CT-informed salvage radiation treatment in men with rising PSA after radical prostatectomy: prognostic value of a negative PSMA PET. J Nucl Med : jnumed Evans M.J., Smith-Jones P.M., Wongvipat J., Navarro V., Kim S., Bander N.H. et al. Noninvasive measurement of androgen receptor signaling with a positronemitting radiopharmaceutical that targets prostate-specific membrane antigen. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108: pnas Fendler W.P., Schmidt D.F., Wenter V., Thierfelder K.M., Zach C., Stief C. et al. 68 Ga- PSMA-HBED-CC PET/CT detects location and extent of primary prostate cancer. J Nucl Med. 2016, 57(11): jnumed Fendler W.P., Eiber M., Beheshti M., Bomanji J., Ceci F., Cho S.et al. (68)Ga-PSMA PET/CT: Joint EANM and SNMMI procedure guideline for prostate cancer imaging: Version 1.0. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017, 44(6): doi.org/ /s z 18. Fendler W.P., Calais J., Allen-Auerbach M., Bluemel C., Eberhardt N., Emmett L. et al. 68Ga- PSMA-11 PET/CT Interobserver Agreement for Prostate Cancer Assessments: An International Multicenter Prospective Study. J Nucl Med. 2017; 58: jnumed Ghosh A., Heston W.D.W. Tumor target prostate specific membrane antigen (PSMA) and its regulation in prostate cancer. J Cell Biochem 2004; 91: jcb Grubmuller B., Baltzer P., D Andrea D., Korn S., Haug A. R., Hacker M. et al. (68)Ga-PSMA 11 ligand PET imaging in patients with biochemical recurrence after radical prostatectomy diagnostic performance and impact on therapeutic decision-making. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018; 45: org/ /s Hope T.A., Aggarwal R., Chee B., Tao D., Greene K.L., Cooperberg M.R. et al. Impact of (68)Ga- PSMA-11 PET on management in patients with biochemically recurrent prostate cancer. J Nucl Med. 2017; 58: jnumed Hope T.A., Truillet C., Ehman E.C., Afshar- Oromieh A., Aggarwal R., Ryan C.J. et al. 68Ga- PSMA-11 PET imaging of response to androgen receptor inhibition: first human experience. J Nucl Med. 2017; 58(1): org/ /jnumed Kabasakal L., Demirci E., Ocak M., Akyel R., Nematyazar J., Aygun A. et al. Evaluation of PSMA PET/CT imaging using a 68Ga-HBED- CC ligand in patients with prostate cancer and the value of early pelvic imaging. Nucl Med Commun. 2015; 36: org/ /mnm Kratochwil C., Bruchertseifer F., Giesel F., Weis M., Verburg F.A., Mottaghy F. et al. 225AcPSMA-617 for PSMA-targeted α-radiation therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer. J Nucl Med. 2016; 57: doi.org/ /jnumed Kulkarni M., Hughes S., Mallia A., Gibson V., Young J., Aggarwal A.et al. The management impact of 68gallium-tris(hydroxypyridinone) prostate-specific membrane antigen (68Ga- THP-PSMA) PET-CT imaging for high-risk and biochemically recurrent prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020; 47, Malik D., Kumar R., Mittal B.R., Singh H., Bhattacharya A., Singh S.K. 68Ga-labeled PSMA uptake in nonprostatic malignancies: Has the time come to remove PS from PSMA? Clin Nucl Med : rlu Mannweiler S., Amersdorfer P., Trajanoski S.,Terrett J.A., King D., Mehes G. Heterogeneity of prostate-specific membrane antigen (PSMA) expression in prostate carcinoma with distant metastasis. Pathol Oncol Res. 2009; 15: Maurer T., Gschwend J.E, Rauscher I., Souvatzoglou M., Haller B., Weirich G. et al. Diagnostic efficacy of gallium-psma positron emission tomography compared to conventional imaging in lymph node staging of 130 consecutive patients with intermediate to high risk prostate cancer. J Urol. 2016, 195: org/ /j.juro Mena Е., Lindenberg L.M., Choyke P.L. New Targets for PET Molecular Imaging of Prostate Cancer. Semin Nucl Med. 2019, 49: Michaud L., Touijer K. Molecular imaging for prostate cancer: Performance analysis of 68Ga-PSMA PET/CT versus choline PET/CT. 48

8 M. Дянкова Actas Urol Esp. 2017; 41: org/ /j.acuro Perera M., Papa N., Roberts M., Williams M., Udovicich C., Vela I. et al. Gallium-68 prostatespecific membrane antigen positron emission tomography in advanced prostate cancerupdated diagnostic utility, sensitivity, specificity, and distribution of prostate-specific membrane antigen-avid lesions: a systematic review and meta-analysis. Eur Urol. 2019; 77(4): Prasad V., Steffen I.G., Diederichs G., Makowski M.R., Wust P., Brenner W. Biodistribution of [(68)Ga]PSMA-HBED-CC in patients with prostate cancer: characterization of uptake in normal organs and tumour lesions. Mol Imaging Biol. 2016, 18: s x 33. Shakespeare T.P. Effect of prostate-specific membrane antigen positron emission tomography on the decision-making of radiation oncologists. Radiat Oncol. 2015; 10, org/ /s Sheikhbahaei S., Afshar-Oromieh A., Eiber M., Solnes L.B., Javadi M.S., Ross A.E. et al. Pearls and pitfalls in clinical interpretation of prostatespecific membrane antigen (PSMA)- targeted PET imaging. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017; 44: s Sheikhbahaei S., Werner R.A., Solnes L.B., Pienta K.J., Pomper M.G., Gorin M.A. et al. Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA)- Targeted PET Imaging of Prostate Cancer: An Update on Important Pitfalls. Semin Nucl Med. 2019, 49: semnuclmed Shetty D., Patel D., Le K., Bui C., Mansberg R. Pitfalls in Gallium-68 PSMA PET/CT Interpretation A Pictorial Review. Tomography. 2018; 4(4): tom Siva S., Callahan J., Pryor D., Martin J., Lawrentschuk N., Hofman M.S. Utility of (68) Ga prostate specific membrane antigen e positron emission tomography in diagnosis and response assessment of recurrent renal cell carcinoma. J Med Imaging Radiat Oncol. 2017; 61 (3): Udovicich C., Pererad M., Hofman M., Siva S., Del Rio A., Murphy D.G. et al. 68Ga-prostatespecific membrane antigen-positron emission tomography/computed tomography in advanced prostate cancer: Current state and future trends. J Prostate Int ; org/ %2fj.prnil Van Leeuwen P.J., Stricker P., Hruby G., Kneebone A., Ting F., Thompson B. et al. 68 Ga-PSMA has a high detection rate of prostate cancer recurrence outside the prostatic fossa in patients being considered for salvage radiation treatment. BJU Int. 2016, 117: bju Witkowska-Patena E., Mazurek A., Dziuk M. 68Ga-PSMA PET/CT imaging in recurrent prostate cancer: Where are we now? Cent European J Urol. 2017; 70(1): org/ /ceju Woythal N., Arsenic R., Kempkensteffen C., Miller K., Janssen JK., Huang K. et al. Immunohistochemical Validation of PSMA Expression Measured by 68Ga-PSMA PET/ CT in Primary Prostate Cancer. J Nucl Med. 2018; 59: jnumed Xu K.M., Chen R.C, Schuster D.M, Jani A.B et al. Role of novel imaging in the management of prostate cancer. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations. 2019, 37: doi.org/ /j.urolonc Zacho H.D, Nielsen J.B., Dettmann K., Haberkorn U., Langkilde N.C., Jensen J.B.et al. 68Ga-PSMA PET/CT in Patients With Biochemical Recurrence of Prostate Cancer A Prospective, 2-Center Study. Clin Nucl Med. 2018; 43: org/ /rlu Zamboglou C., Schiller F., Fechter T., Wieser G., Jilg C.A., Chirindel A. et al. Ga-68 HBED- CC-PSMA PET/CT versus histopathology in primary localized prostate cancer: a voxel-wise comparison. Theranostics. 2016; 6: Özülker F. Efficacy of early imaging with 68Ga- PSMA I&T in the discrimination of pelvic lesions in prostate cancer patients. Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2019; 38: org/ /j.remn Адрес за кореспонденция: Д-р М. Дянкова Клиника по нуклеарна медицина и метаболитна терапия УМБАЛ Св. Марина -Варна Бул. Христо Смирненски» 1, Варна Marina.Dyankova@mu-varna.bg 49

УМБАЛ КАСПЕЛА ЕООД ЦЕНОРАЗПИС ВТОРА ЧАСТ КЛИНИЧНИ ПЪТЕКИ УТВЪРДИЛ:... Д-Р СТАНИСЛАВ ВЪЛКАНОВ, ДМ УПРАВИТЕЛ НА УМБАЛ КАСПЕЛА ЕООД ОТДЕЛЕНИЕ ЦЕНА В ЛВ П

УМБАЛ КАСПЕЛА ЕООД ЦЕНОРАЗПИС ВТОРА ЧАСТ КЛИНИЧНИ ПЪТЕКИ УТВЪРДИЛ:... Д-Р СТАНИСЛАВ ВЪЛКАНОВ, ДМ УПРАВИТЕЛ НА УМБАЛ КАСПЕЛА ЕООД ОТДЕЛЕНИЕ ЦЕНА В ЛВ П УМБАЛ КАСПЕЛА ЕООД ЦЕНОРАЗПИС ВТОРА ЧАСТ КЛИНИЧНИ ПЪТЕКИ УТВЪРДИЛ:... Д-Р СТАНИСЛАВ ВЪЛКАНОВ, ДМ УПРАВИТЕЛ НА УМБАЛ КАСПЕЛА ЕООД ОТДЕЛЕНИЕ ЦЕНА В ЛВ ПО ЗДРАВНА КАСА ЦЕНА В ЛВ ЗА ЗДРАВНОНЕ ОСИГУРЕНИ ПАЦИЕНТИ

Подробно

ОТДЕЛ МАРКЕТИНГ ИЛАН

ОТДЕЛ МАРКЕТИНГ ИЛАН ДКЦ Св. Георги Победоносец - гр. Бургас Ехографията в ежедневната доболнична помощ Д-р Горица Жечева Специалист по образна диагностика Лаборатория за образна диагностика ЕХОГРАФИЯТА В МЕДИЦИНСКАТА ПРАКТИКА

Подробно

МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ – ВАРНА

МЕДИЦИНСКИ  УНИВЕРСИТЕТ – ВАРНА МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ ВАРНА ФАКУЛТЕТ ПО ДЕНТАЛНА МЕДИЦИНА Катедра по Орална и лицево челюстна хирургия К О Н С П Е К Т ПО КЛИНИКА НА ОРАЛНАТА И ЛИЦЕВО ЧЕЛЮСТНА ХИРУРГИЯ за V курс ЗА УЧЕБНАТА 2018/2019

Подробно

КП_2016 КП 1 СТАЦИОНАРНИ ГРИЖИ ПРИ БРЕМЕННОСТ С ПОВИШЕН РИСК КП 2 ПРЕНАТАЛНА ИНВАЗИВНА ДИАГНОСТИКА НА БРЕМЕННОСТТА И ИНТЕНЗИВНИ ГРИЖИ ПРИ БРЕМЕННОСТ С

КП_2016 КП 1 СТАЦИОНАРНИ ГРИЖИ ПРИ БРЕМЕННОСТ С ПОВИШЕН РИСК КП 2 ПРЕНАТАЛНА ИНВАЗИВНА ДИАГНОСТИКА НА БРЕМЕННОСТТА И ИНТЕНЗИВНИ ГРИЖИ ПРИ БРЕМЕННОСТ С КП 1 СТАЦИОНАРНИ ГРИЖИ ПРИ БРЕМЕННОСТ С ПОВИШЕН РИСК КП 2 ПРЕНАТАЛНА ИНВАЗИВНА ДИАГНОСТИКА НА БРЕМЕННОСТТА И ИНТЕНЗИВНИ ГРИЖИ ПРИ БРЕМЕННОСТ С РЕАЛИЗИРАН РИСК КП 3 ОПЕРАТИВНИ ПРОЦЕДУРИ ЗА ЗАДЪРЖАНЕ НА

Подробно

РЕЦЕНЗИЯ от проф. Регина С. Комса-Пенкова, д.б.н. Катедра Химия и биохимия, сектор Биохимия, Медицински университет - Плевен Oтносно: Дисертационен тр

РЕЦЕНЗИЯ от проф. Регина С. Комса-Пенкова, д.б.н. Катедра Химия и биохимия, сектор Биохимия, Медицински университет - Плевен Oтносно: Дисертационен тр РЕЦЕНЗИЯ от проф. Регина С. Комса-Пенкова, д.б.н. Катедра Химия и биохимия, сектор Биохимия, Медицински университет - Плевен Oтносно: Дисертационен труд за присъждане на научната степен Доктор по научна

Подробно

МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ ПЛОВДИВ ФАКУЛТЕТ ПО ДЕНТАЛНА МЕДИЦИНА КАТЕДРА ОРАЛНА ХИРУРГИЯ КОНСПЕКТ ЗА ДЪРЖАВЕН ИЗПИТ ПО ОРАЛНА И ЛИЦЕВО-ЧЕЛЮСТНА ХИРУРГИЯ 1

МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ ПЛОВДИВ ФАКУЛТЕТ ПО ДЕНТАЛНА МЕДИЦИНА КАТЕДРА ОРАЛНА ХИРУРГИЯ КОНСПЕКТ ЗА ДЪРЖАВЕН ИЗПИТ ПО ОРАЛНА И ЛИЦЕВО-ЧЕЛЮСТНА ХИРУРГИЯ 1 МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ ПЛОВДИВ ФАКУЛТЕТ ПО ДЕНТАЛНА МЕДИЦИНА КАТЕДРА ОРАЛНА ХИРУРГИЯ КОНСПЕКТ ЗА ДЪРЖАВЕН ИЗПИТ ПО ОРАЛНА И ЛИЦЕВО-ЧЕЛЮСТНА ХИРУРГИЯ 1. Възникване и развитие на оралната и лицево-челюстна

Подробно

Slide 1

Slide 1 Regio axilaris Лекция Клинична анатомия Лектор: Доц. д-р И. Новаков Разполага се между: гръдния кош, раменния пояс и горната част на свободния горен крайник Regio axilaris Кухина на regio axillaris Fossa

Подробно

Код Номенклатура Обем Цени (бр.) (лв.) Стационарни грижи при бременност с повишен риск Пренатална инвазивна диагностика на

Код Номенклатура Обем Цени (бр.) (лв.) Стационарни грижи при бременност с повишен риск Пренатална инвазивна диагностика на 001 Стационарни грижи при бременност с повишен риск 32 948 400 002 Пренатална инвазивна диагностика на бременността и интензивни грижи при бременност с реализиран риск 6 917 800 003 Оперативни процедури

Подробно

CE¤

CE¤ FLEX Monoclonal Rabbit Anti-Human Cytokeratin 8/18 Clone EP17/EP30 Ready-to-Use (Link) Код IR094 Предназначение Синоними на антиген Кратко описание и обяснение За употреба при ин витро диагностика. FLEX

Подробно

Microsoft Word - Клинични пътеки 2019г

Microsoft Word - Клинични пътеки 2019г Код от информац ионната систама на ЛЗ Наименование на услугата Мерна единица (ден, ой и др.) Цена, на от: Пациент НЗОК МЗ Клинични пътеки 2019 1 Стационарни грижи при еменност с повишен риск 400.00 2 Пренатална

Подробно

ЕИК: Наименование на услугата Мерна Цена, заплащана от: единица Пациент НЗОК МЗ ОТДЕЛЕНИЕ ПО АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ 1 Стационарни грижи пр

ЕИК: Наименование на услугата Мерна Цена, заплащана от: единица Пациент НЗОК МЗ ОТДЕЛЕНИЕ ПО АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ 1 Стационарни грижи пр ЕИК: 112052721 ОТДЕЛЕНИЕ ПО АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ 1 Стационарни грижи при бременност с повишен риск. 1 0,00 400,00 лв. 0,00 2 Пренатална инвазивна диагностика на бременността и интензивни грижи при

Подробно

ProgramA 2.indd

ProgramA 2.indd XXI НАЦИОНАЛНА КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ НА ТЕМА: ОНКОГИНЕКОЛОГИЯТА ПРЕЗ XXI ВИ ВЕК ПРОГРАМА 4-7 октомври 2018 ГЕНЕРАЛЕН СПОНСОР: СРЕБЪРНИ СПОНСОРИ: СПОНСОРИ: XXI НАЦИОНАЛНА КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ

Подробно

Академия Меланом е научно пространство за иновациите в онкодерматологията, което обединява всички специалисти, посветени на лечението на пациенти с ме

Академия Меланом е научно пространство за иновациите в онкодерматологията, което обединява всички специалисти, посветени на лечението на пациенти с ме Академия Меланом е научно пространство за иновациите в онкодерматологията, което обединява всички специалисти, посветени на лечението на пациенти с меланом и други кожни злокачествени заболявания. Създадена

Подробно

Folie 1

Folie 1 Превенция на здравето - скрининг и ранна диагноза при белодробен карцином ЦЕНТЪР ЗА ПРЕВЕНЦИЯ НА ЗДРАВЕТО Доц. Д-р Г. Присадов, доц. д-р Г.Хаджидеков ЦЕНТЪР ЗА ПРЕВЕНЦИЯ НА ЗДРАВЕТО ПРОЕКТ ПО ИДЕЯ НА АИКБ

Подробно

Склеродермия Версия на РАЗЛИЧНИТЕ ВИДОВЕ СКЛЕРОДЕРМИЯ 2.1 Локализирана склеродермия 2.1.

Склеродермия Версия на РАЗЛИЧНИТЕ ВИДОВЕ СКЛЕРОДЕРМИЯ 2.1 Локализирана склеродермия 2.1. https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/bg/intro Склеродермия Версия на 2016 2. РАЗЛИЧНИТЕ ВИДОВЕ СКЛЕРОДЕРМИЯ 2.1 Локализирана склеродермия 2.1.1 Как се диагностицира локализирана склеродермия? Появата

Подробно

Деструктивно лечение на доброкачествени и предракови изменения на влагалището и вулвата Работна група: Д-р Илия Карагьозов дм Проф. Стефан Ковачев дмн

Деструктивно лечение на доброкачествени и предракови изменения на влагалището и вулвата Работна група: Д-р Илия Карагьозов дм Проф. Стефан Ковачев дмн Деструктивно лечение на доброкачествени и предракови изменения на влагалището и вулвата Работна група: Д-р Илия Карагьозов дм Проф. Стефан Ковачев дмн I. Общи положения и постулати 1. Общи положения Диагностиката

Подробно

ЕИК: Утвърден ценоразпис на всички предоставяни медицински и други услуги от: МНОГОПРОХИЛНА БОЛНИЦА ЗА АКТИВНО ЛЕЧЕНИЕ "ХИГИЯ" АД (наименова

ЕИК: Утвърден ценоразпис на всички предоставяни медицински и други услуги от: МНОГОПРОХИЛНА БОЛНИЦА ЗА АКТИВНО ЛЕЧЕНИЕ ХИГИЯ АД (наименова ЕИК: 112052721 Утвърден ценоразпис на всички предоставяни медицински и други услуги от: МНОГОПРОХИЛНА БОЛНИЦА ЗА АКТИВНО ЛЕЧЕНИЕ "ХИГИЯ" АД (наименование на лечебното заведение) В СИЛА ОТ 01 СЕПТЕМВРИ

Подробно

РЕЦЕНЗИЯ от проф. д-р Ангел Атанасов Ангелов, д. м. н. специалност Патологоанатомия и цитопатология, МЦ Света Анна ЕООД гр. Варна на дисертационен тру

РЕЦЕНЗИЯ от проф. д-р Ангел Атанасов Ангелов, д. м. н. специалност Патологоанатомия и цитопатология, МЦ Света Анна ЕООД гр. Варна на дисертационен тру РЕЦЕНЗИЯ от проф. д-р Ангел Атанасов Ангелов, д. м. н. специалност Патологоанатомия и цитопатология, МЦ Света Анна ЕООД гр. Варна на дисертационен труд за придобиване на образователна и научна степен ДОКТОР

Подробно

Клинични задачи по невроанатомия за студенти-медици, II курс, МФ, СУ

Клинични задачи по невроанатомия за студенти-медици, II курс, МФ, СУ Изготвил: Д-р Д. Дарданов, д.м. Клинични задачи по невроанатомия за студенти-медици, МФ, СУ 1. Оклузия на коя част от кръга на Willis ще доведе до тотална унилатерална слепота? 2. В района на лумбарната

Подробно

Радиотермоаблация

Радиотермоаблация Какво представлява радиотермоаблацията? та (РТА) е метод за унищожаване на чернодробните тумори първичен рак или чернодробни метастази, който се прилага в случаите, в които туморите не могат да бъдат отстранени

Подробно

Гайдлайн за хирургично лечение на епителен рак на яйчника Изработено от работна група на БЪЛГАРСКАТА АСОЦИАЦИЯ ПО ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ (БАОГ) Тези препорък

Гайдлайн за хирургично лечение на епителен рак на яйчника Изработено от работна група на БЪЛГАРСКАТА АСОЦИАЦИЯ ПО ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ (БАОГ) Тези препорък Гайдлайн за хирургично лечение на епителен рак на яйчника Изработено от работна група на БЪЛГАРСКАТА АСОЦИАЦИЯ ПО ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ (БАОГ) Тези препоръки бяха изработени като най-добрата практика, основана

Подробно

ПРИЛОЖЕНИЕ С П И С Ъ К НА НАУЧНИТЕ СПЕЦИАЛНОСТИ/ДОКТОРСКИ ПРОГРАМИ ЗА ОБУЧЕНИЕ В РЕДОВНА И ЗАДОЧНА ФОРМА НА ДОКТОРАНТУРА ВЪВ ВОЕННИТЕ АКАДЕМИИ, ВИСШИТ

ПРИЛОЖЕНИЕ С П И С Ъ К НА НАУЧНИТЕ СПЕЦИАЛНОСТИ/ДОКТОРСКИ ПРОГРАМИ ЗА ОБУЧЕНИЕ В РЕДОВНА И ЗАДОЧНА ФОРМА НА ДОКТОРАНТУРА ВЪВ ВОЕННИТЕ АКАДЕМИИ, ВИСШИТ ПРИЛОЖЕНИЕ С П И С Ъ К НА НАУЧНИТЕ СПЕЦИАЛНОСТИ/ДОКТОРСКИ ПРОГРАМИ ЗА ОБУЧЕНИЕ В РЕДОВНА И ЗАДОЧНА ФОРМА НА ДОКТОРАНТУРА ВЪВ ВОЕННИТЕ АКАДЕМИИ, ВИСШИТЕ ВОЕННИ УЧИЛИЩА И ИНСТИТУТА ПО ОТБРАНА ПРОФЕСОР ЦВЕТАН

Подробно

My present PE ESC 2014 copy.key

My present PE ESC 2014 copy.key БТЕ Какво ново в диагностиката и лечението? Явор Иванов Медицински Университет Плевен Нови аспекти 2014 Рискови фактори Правила за предикция D-dimer - гранични стойности според възрастта Субсегментна

Подробно

Възраст Вид на прегледа Z00.0 Общ медицински преглед Периодичност на прегледите Медикодиагностични изследвания (МДИ) Периодичност на МДИ Консултативни

Възраст Вид на прегледа Z00.0 Общ медицински преглед Периодичност на прегледите Медикодиагностични изследвания (МДИ) Периодичност на МДИ Консултативни Възраст Вид на прегледа Z00.0 Общ медицински преглед Периодичност на прегледите Медикодиагностични изследвания (МДИ) Периодичност на МДИ Консултативни прегледи Периодичност на консултативните прегледи

Подробно

untitled

untitled ШАРКА ПО ОВЦЕТЕ И КОЗИТЕ Sheep & Goat pox Шарката по овцете и козите е силно контагиозно вирусно заболяване, характеризиращо се с треска, генерализиран изрив от папули по кожата и кутанните мукози, мултифокални

Подробно

ТРАКИЙСКИ УНИВЕРСИТЕТ СТАРА ЗАГОРА МЕДИЦИНСКИ ФАКУЛТЕТ Катедра Медицинска физика, биофизика, рентгенология и радиология Д-Р МИТКО АТАНАСОВ МИТЕВ ВИРТУ

ТРАКИЙСКИ УНИВЕРСИТЕТ СТАРА ЗАГОРА МЕДИЦИНСКИ ФАКУЛТЕТ Катедра Медицинска физика, биофизика, рентгенология и радиология Д-Р МИТКО АТАНАСОВ МИТЕВ ВИРТУ ТРАКИЙСКИ УНИВЕРСИТЕТ СТАРА ЗАГОРА МЕДИЦИНСКИ ФАКУЛТЕТ Катедра Медицинска физика, биофизика, рентгенология и радиология Д-Р МИТКО АТАНАСОВ МИТЕВ ВИРТУАЛНА БРОНХОСКОПИЯ С МУЛТИДЕТЕКТОРЕН КОМПЮТЪРЕН ТОМОГРАФ

Подробно

МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ - ВАРНА

МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ - ВАРНА СПИСЪК на обученията по ВИСОКОСПЕЦИАЛИЗИРАНИ ДЕЙНОСТИ (ВСД) в Медицински университет-варна (допълнено към 18.04.2019г.) 1 ВСД: Бронхология конвенционална бронхоскопия ръководител обучение: доц. д-р Камен

Подробно

“МЕЖДУОБЛАСТЕН ДИСПАНСЕР ЗА ОНКОЛОГИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ СЪС СТАЦИОНАР – БУРГАС” ЕООД

“МЕЖДУОБЛАСТЕН ДИСПАНСЕР ЗА ОНКОЛОГИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ СЪС СТАЦИОНАР – БУРГАС” ЕООД КОМПЛЕКСЕН ОНКОЛОГИЧЕН ЦЕНТЪР БУРГАС ЕООД Бургас Управител: 056/86-64-02 бул. Демокрация 86 056/85-98-02 факс: 056/85-98-30 З А П О В Е Д 47/04.02.2019 г. На основание чл.2, ал 3, и във връзка с чл.3,

Подробно

/ РЕЦЕНЗИЯ на представените документи за присъждане на академична длъжност професор по Медицинска радиология и рентгенология в Катедра Рентге

/ РЕЦЕНЗИЯ на представените документи за присъждане на академична длъжност професор по Медицинска радиология и рентгенология в Катедра Рентге / РЕЦЕНЗИЯ на представените документи за присъждане на академична длъжност професор по 03.01.28 Медицинска радиология и рентгенология в Катедра Рентгенология и радиология в отделение по Образна диагностика

Подробно

New product information wording - Dec BG

New product information wording - Dec BG 17 December 2015 EMA/PRAC/835769/2015 Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) Нов текст в продуктовата информация Извадки от препоръките на PRAC относно сигнали Приет от PRAC на 30 ноември 3

Подробно

Untitled-1

Untitled-1 С ЛЮБЕЗНОТО СЪДЕЙСТВИЕ НА: R 14.06.2019 ПЕТЪК П Р О Г Р А М А 11:00-19:00 Регистрация 15:00-15:30 Официално откриване 15:30-16:30 Симпозиум Pfizer Модератор: Проф. д-р Ив. Донев, дм, МБАЛ Надежда Терапевтични

Подробно

-.docx

-.docx СТАНОВИЩЕ от проф. д-р Христина Костадинова Лалабонова, дмн, Ръководител катедрa Лицево-челюстна хирургия при МУ- ФДМ- Пловдив, специалист по Орална хирургия, Лицево-челюстна хирургия, Обща дентална медицина,

Подробно

Microsoft Word - H-1028-annexIII-bg

Microsoft Word - H-1028-annexIII-bg ПРИЛОЖЕНИЕ III ИЗМЕНЕНИЯ КЪМ КРАТКАТА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА И ЛИСТОВКАТА ЗА ПАЦИЕНТА 1 ИЗМЕНЕНИЯ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЕ ВКЛЮЧАТ В СЪОТВЕТНИТЕ ТОЧКИ НА КРАТКИТЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПРОДУКТИТЕ НА МОКСИФЛОКСАЦИН-

Подробно

Одобрен на Програмен съвет на специалност Медицинска сестра от г. КОНСПЕКТ ЗА ДЪРЖАВЕН ИЗПИТ по ВЪТРЕШНИ БОЛЕСТИ И ФАРМАКОЛОГИЯ СЕСТРИНСКИ

Одобрен на Програмен съвет на специалност Медицинска сестра от г. КОНСПЕКТ ЗА ДЪРЖАВЕН ИЗПИТ по ВЪТРЕШНИ БОЛЕСТИ И ФАРМАКОЛОГИЯ СЕСТРИНСКИ Одобрен на Програмен съвет на специалност Медицинска сестра от 21.02.2019 г. КОНСПЕКТ ЗА ДЪРЖАВЕН ИЗПИТ по ВЪТРЕШНИ БОЛЕСТИ И ФАРМАКОЛОГИЯ СЕСТРИНСКИ ДЕЙНОСТИ И ГРИЖИ СПЕЦИАЛНОСТ МЕДИЦИНСКА СЕСТРА, ОКС

Подробно

СТАНОВИЩЕ От Проф. д-р Гено Киров Киров, дмн Относно конкурс за заемане на Академична длъжност Доцент в област на висшето образование 7. здравеопазван

СТАНОВИЩЕ От Проф. д-р Гено Киров Киров, дмн Относно конкурс за заемане на Академична длъжност Доцент в област на висшето образование 7. здравеопазван СТАНОВИЩЕ От Проф. д-р Гено Киров Киров, дмн Относно конкурс за заемане на Академична длъжност Доцент в област на висшето образование 7. здравеопазване и спорт от професионално направление 7.1. медицина

Подробно

Приложение №13-посл.

Приложение №13-посл. ПРИЛОЖЕНИЕ 11 СПИСЪК НА ЗАБОЛЯВАНИ ЯТА, ПРИ КОИТО ЗДРАВНООСИГУРЕНИТЕ ЛИЦА СА ОСВОБОДЕНИ ОТ ЗАП ЛАЩАНЕ НА ПОТРЕБИТЕЛСКА ТАКСА ПО ЧЛ.37, АЛ.1 ОТ ЗЗО СПИСЪК НА ЗАБОЛЯВАНИЯТА ПО ЧЛ.37, АЛ.4 ОТ ЗЗО, ПРИ КОИТО

Подробно

Keytruda; INN-pembrolizumab

Keytruda; INN-pembrolizumab EMA/235911/2019 EMEA/H/C/003820 Общ преглед на Keytruda и защо е разрешен за употреба в ЕС Какво представлява Keytruda и за какво се използва? Keytruda е противораково лекарство, което се използва за лечение

Подробно

Generated by Foxit PDF Creator Foxit Software For evaluation only г. ДИУРЕТИЦИ 1. Сулфонамидни производни Карб

Generated by Foxit PDF Creator Foxit Software   For evaluation only г. ДИУРЕТИЦИ 1. Сулфонамидни производни Карб ДИУРЕТИЦИ 1. Сулфонамидни производни Карбоанхидразни инхибитори Салуретици 2. Производни с друг строеж Диуретиците действат пряко върху бъбреците. Увеличават скороста на образуване на урина чрез повлияване

Подробно

Утвърден ценоразпис на УМБАЛ "Софиямед" за всички предоставяни медицински и други усулуги, незаплащани от НЗОК и МЗ: 1. Неосигурени български граждани

Утвърден ценоразпис на УМБАЛ Софиямед за всички предоставяни медицински и други усулуги, незаплащани от НЗОК и МЗ: 1. Неосигурени български граждани Утвърден ценоразпис на УМБАЛ "Софиямед" за всички предоставяни медицински и други усулуги, незаплащани от НЗОК и МЗ: 1. Неосигурени български граждани по закона за ЗЗО 2. Чужденци - граждани на ЕС, които

Подробно

Утвърден ценоразпис на УМБАЛ "Софиямед" за всички предоставяни медицински и други усулуги, незаплащани от НЗОК и МЗ: 1. Неосигурени български граждани

Утвърден ценоразпис на УМБАЛ Софиямед за всички предоставяни медицински и други усулуги, незаплащани от НЗОК и МЗ: 1. Неосигурени български граждани Утвърден ценоразпис на УМБАЛ "Софиямед" за всички предоставяни медицински и други усулуги, незаплащани от НЗОК и МЗ: 1. Неосигурени български граждани по закона за ЗЗО 2. Чужденци - граждани на ЕС, които

Подробно

Цинк капки

Цинк капки Zn ПРОФИЛАКТИКА НА ЦИНКОВИЯ ДЕФИЦИТ Цинк Biominerali Цинкът (Zn) е незаменим Биоминерал за биохимичните функции на живите организми. Поддържа ензимната система, клетките и синтеза на белтъчините. Командва

Подробно