18 РЕВМАТОЛОГИЯ RHEUMATOLOGY Vol. XXVI, 4/2018 Vol. XXVI, 4/2018 СВЪРЗАНО СЪС ЗДРАВЕТО КАЧЕСТВО НА ЖИВОТ ПИЛОТНО ПРОУЧВАНЕ ПРИ ЗДРАВИ ДОБРОВОЛЦИ Н. Ас

Препис

1 18 РЕВМАТОЛОГИЯ RHEUMATOLOGY Vol. XXVI, 4/2018 Vol. XXVI, 4/2018 СВЪРЗАНО СЪС ЗДРАВЕТО КАЧЕСТВО НА ЖИВОТ ПИЛОТНО ПРОУЧВАНЕ ПРИ ЗДРАВИ ДОБРОВОЛЦИ Н. Асипова 1, Е. Христов 1, Ц. Делийски 1, И. Първова 2, Е. Йорданов 1, К. Андреевска 1, С. Огнянов 1, Х. Бургазлиев 3 1 Факултет по химия и фармация, СУ Св. Климент Охридски София 2 Катедра "Вътрешни болести", Медицински университет София 3 Колеж по фармация, Университет "Проф. д-р Асен Златаров Бургас HEALTH RELATED QUALITY OF LIFE A PILOT STUDY IN HEALTHY VOLUNTEERS N. Asipova 1, Е. Hristov 1, T. Delyiski 1, I. Parvova 2, E. Yordanov 1, K. Andreevska 1, S. Ognianov 1, H. Burgazliev 3 1 Faculty of Chemistry and Pharmacy, Sofi a University Sv. Kliment Ohridski Sofi a 2 Department of Internal Medicine, Medical University Sofi a 3 College of Pharmacy, University Prof. Asen Zlatarov Burgas Резюме. Широкото определение за здраве, предложено от СЗО преди повече от 50 г., гласи: Здравето е състояние на пълно физическо, психическо и социално благополучие, а не само липса на заболяване или недъг. Повечето изпълнители на здравни услуги и изследователите на здравното обслужване адаптираха този широк поглед върху здравето и сега включват мерки за общото влияние на заболяването и неговото лечение. Най-често използваният общ инструмент е Short Form- 36. SF-36 се състои от 36 въпроса за многоцелево проучване на общия здравен статус на пациента, разработено от СЗО. Целта на проучването е да създадем експериментални условия за подбор на здрави доброволци, като оценим здравното състояние на студенти по фармация чрез самооценка на състоянието им, чрез HRQoL инструмента SF-36, в четири домейна: физическо, социално и поведенческо (ролево) функциониране, психично здраве и общи възприятия за здраве. Интервюирахме студенти по фармация от Факултета по химия и фармация на СУ Св. Климент Охридски чрез използването на въпросник SF-36v2. В проучването са включени 26 студенти, на възраст между 22 и 25 години, разпределени по равно мъже и жени, след надлежно информирано съгласие и запознаване с условията за попълване на въпросниците. Данните са обработени статистически с програмен продукт. Получените резултати показват сериозни отклонения от нормите за функционирането на здравите доброволци в четирите функционални домейна и поставят поредица от въпроси по какъв начин, условия и ред да се подбират контролни групи от здрави доброволци за рандомизирани контролирани клинични проучвания. Ключови думи: HRQoL, SF-36v2, домейни, здравен статус, здрави доброволци Abstract. The broad defi nition of health proposed by the WHO more than 50 years ago states: Health is a state of complete physical, mental and social well-being and not merely the absence of disease or infi rmity. Most healthcare providers and professionals have adapted this broad view of health and now include measures for the overall impact of the disease and its treatment. The most common tool used is Short Form-36. SF-36 consists of 36 questions for a multi-purpose study of the patient s overall health status developed by the WHO. Aim of study. The aim of the study is to create experimental conditions for selection of healthy volunteers by assessing the health status of pharmacy students through self-assessment of their condition, refracted through the HRQoL tool SF-36, in four main domains: physical, social and behavioral functioning, mental health, and general perceptions of health. Materials and Methods. We interviewed pharmacy students from the Faculty of Chemistry and Pharmacy at Sofi a University Sv. Kliment Ohridski using SF-36v2 Questionnaire. The research included 26 students aged between 22 and 25, distributed equally between men and women, after they duly signed an informed consent form and were informed of the conditions for completing the questionnaires. Data is processed statistically with the specifi ed program. Results and Discussion. The results obtained showed serious deviations from the norms of the functioning of the healthy volunteers in the four functional domains and posed a number of questions as to how to select control groups of healthy volunteers for randomized controlled clinical trials. Key words: HRQoL, SF-36v2, domains, health status, healthy volunteers

2 Свързано със здравето качество на живот... Health related quality of life УВОД Широкото определение за здраве, предложено от СЗО преди повече от 50 г., гласи, че Здравето е състояние на пълно физическо, психическо и социално благополучие, а не само липса на заболяване или недъг [1]. Повечето изпълнители на здравни услуги и изследователите на здравното обслужване адаптираха този широк поглед върху здравето и сега включват мерки за общото влияние на заболяването и неговото лечение. Здравето има триединна категорийна структура биологична, психическа и социална, която се отразява на индивида и е под влиянието на факторите на външната среда. Който и да е от тези компоненти, ако бъде нарушен, се получава общ дисбаланс, който води до болка, неудовлетвореност, липса на щастие и в крайна сметка болест [2]. Във физическия компонент на здравето са включени всички проявления на генотипа, биологичните процеси на различно ниво от молекулярно до системно. Този компонент е обект на изучаване от целия комплекс медицински науки. В психическия компонент се включват всички аспекти на проявлението на индивида като личност неговият характер, психичните преживявания, познанието и оценката на външния свят, възможността за адаптация към тези промени и т.н. В социалния компонент са включени всички проявления на индивида като част от социалната общност култура, религия, отношение и възможности за труд, отговорност, задължения и т.н. (фиг. 1). INTRODUCTION The broad defi nition of health proposed by the WHO more than 50 years ago states: Health is a state of complete physical, mental and social wellbeing and not merely the absence of disease or infi rmity. [1]. Most healthcare providers and professionals have adapted this broad view of health and now include measures for the overall impact of the disease and its treatment. Health has a three-dimensional category structure biological, mental and social, which is manifested in the individual and infl uenced by the environmental factors. Any of these components, if disrupted, cause general imbalance, which leads to pain, dissatisfaction, lack of happiness, and ultimately disease [2]. The physical component of health includes all manifestations of the genotype, biological processes at different levels from molecular to systemic one. This component is studied by the entire medical science. The mental component includes all manifestations of the individual s personality his character, psychological experiences, knowledge and assessment of the outside world, the ability to adapt to the changes etc. The social component includes all manifestations of the individual as part of the society culture, religion, attitude to work and work capability, responsibility, duties etc. (Fig. 1). Фиг. 1. Домейни на здравния статус Fig. 1. Domains of health status

3 20 Н. Асипова, Е. Христов, Ц. Делийски и др. N. Asipova, Е. Hristov, T. Delyiski et al. През последните години в клиничната практика масово навлизат нови терапии манифестен пример в това отношение са биологичните лекарствени продукти, които станаха основни терапевтични средства. Днес те са основната част от лекарствата на фармацевтичната индустрия, които се намират в стадий на предклинично или клинично разработване [3]. Навлизането в клиничната практика на биологичните терапии повдигна поредица от сложни регулаторни въпроси, както и значителни опасения от фармакоикономическа гледна точка, тъй като разходите за тези терапии са драстично по-високи в сравнение с конвенционалните лекарства. Биологичните и биоподобните лекарствени продукти, съдържащи моноклонални антитела, навлизат в области като ревматология, онкология, гастроентерология и други. Логично възникват въпроси като: кои методи за фармакоикономическа оценка са приложими при сравняването на подобните биологични лекарствени продукти с референтните биологични продукти?; на какъв етап трябва да започват фармакоикономическите проучвания предрегистрационен етап или пострегистрационен; каква е оценката на пациентите и др. Масовото навлизане на нови терапии от началото на 21 век и биотехнологичната революция във фармацевтичния сектор обуславят изследванията върху здравния статус да станат същностна част от рандомизираните контролирани клинични изпитвания и фармакоикономическите анализи. Резултатите, докладвани от пациентите (PRO patient reported outcomes), се превръщат в норма. По този начин изследванията върху здравния статус стават неотменна част от медицината, основана на доказателства (Evidence based medicine) [5-8], като могат да допълнят или да заместят напълно третия компонент оценката от пациента (patient value), и да допълнят другите два компонента научните доказателства (research evidence) и клиничната експертиза (clinical expertise) (фиг. 2). Респонденти в проучване за оценяване на здравния статус могат да бъдат: пациенти, близки на пациентите, социални асистенти, лекуващи лекари, фармацевти, всякакви други медицински и здравни специалисти, но на въпросите в анкетата винаги се отговаря от гледната точка на пациента [2, 4]. QoL (Quality of Life QoL, качество на живот) е широка теоретична концепция, която измерва общото възприятие на хората за техния живот. QoL включва както свързани със здравето, така In recent years, new therapies have entered the clinical practice. A typical example of such entry are the biological medicinal products, which have become the main therapeutic agents. Currently, they account for the main part of the medicinal products in the pharmaceutical industry, which are at the stage of preclinical or clinical development [3]. The launch of the biological therapies in the clinical practice has raised a number of complex regulatory issues and signifi cant pharmacoeconomic concerns, since the costs of these therapies are dramatically higher than the costs of the conventional medicinal products. Biological and biosimilar medicinal products containing monoclonal antibodies have entered such areas as rheumatology, oncology, gastroenterology etc. This logically raises the following questions: Which methods of pharmacoeconomic assessment are applicable when comparing similar biological medicinal products with reference biological products? At what stage should pharmacoeconomic studies begin pre-authorization or post-authorization? What is the patient value?, etc. The mass introduction of new therapies at the beginning of the 21st century and the biotechnological revolution in the pharmaceutical industry have made the health status studies an essential part of the randomized controlled clinical trials and pharmacoeconomic analyses. Patient reported outcomes (PRO) have become a standard. Thus, health status studies are an inseparable part of the evidence based medicine [5-8], which could complement or completely replace the third component patient value, and complement the other two components research evidence and clinical expertise (Fig. 2). Respondents in a health status assessment study could be: patients, patients relatives, social assistants, treating doctors, pharmacists, any other medical and healthcare professionals, but the questions in the survey must be always answered from the patient s point of view [2, 4]. QoL (Quality of Life QoL) is a broad theoretical concept, which measures the general perception of the people of their lives. QoL includes both

4 Свързано със здравето качество на живот... Health related quality of life и несвързани със здравето аспекти на човешкия живот икономически, политически, културни и др. HRQoL (Нealth-Related Quality of Life, свързано със здравето качество на живот) e част от общото QoL на индивида и представлява функционалните ефекти на заболяването и последващата терапия така, както ги възприема пациентът [9-11]. Освен физическото функциониране общата концепция за свързано със здравето качество на живот включва и други аспекти на здравето, наречени домейни, като психологическото и социалното функциониране, които са важни за пациента. HRQoL инструментите могат да се използват, за да се открият недиагностицирани или неоткрити болести, като напр. депресия [2]. Най-общо съществуват два основни типа измерители за здравен статус: общи инструменти и специфични инструменти за конкретно заболяване (фиг. 3). health-related and non-health-related aspects of human life the economic, political, cultural aspects, etc. HRQoL (Нealth-Related Quality of Life) is part of the overall QoL of the person and represents the functional effects of the disease and further therapy, as the patients perceives them [9-11]. Apart from the physical functioning, the general concept of the health-related quality of life also includes other health aspects called domains, such as mental and social functioning, which are important to the patient. HRQoL instruments may be used to fi nd undiagnosed or undetected diseases, e.g. depression [2]. Generally, there are two main types of health status measures: general instruments and specifi c instruments for a specific disease (Fig. 3). Фиг. 2. Медицина, основана на доказателства (Evidence based medicine) Fig. 2. Evidence based medicine Фиг. 3. Видове измерители за здравен статус Fig. 3. Types of health status measures

5 22 Н. Асипова, Е. Христов, Ц. Делийски и др. N. Asipova, Е. Hristov, T. Delyiski et al. Най-често използвани в практиката общи инструменти са: Medical Outcome Study Short-Form Health Surveys включва SF-12, SF-36, SF-36 version 2, EuroQuol-5D (EQ-5D), Quality of Well-Being (QWB) Scale, Sickness Impact Profile (SIP) и други. Специфични инструменти за измерване на здравния статус за конкретно заболяване: BPH (доброкачествена простатна хипертрофия) Impact Index, American Urological Association Symptom Index, Въпросник Живот с астма (Living with Asthma QoL Questionnaire), Специфичен за захарен диабет инструмент (Diabetes-specific QoL Instrument) [2, 10-12]. The general instruments most commonly used in the practice are: Medical Outcome Study Short- Form Health Surveys includes SF-12, SF-36, SF-36 version 2, EuroQuol-5D (EQ-5D), Quality of Well-Being (QWB) Scale, Sickness Impact Profi le (SIP), etc. The specifi c instruments for measuring the health status of a specifi c disease are: BPH (benign prostatic hypertrophy) Impact Index, American Urological Association Symptom Index, Living with Asthma QoL Questionnaire, Diabetes-specifi c QoL Instrument [2, 10-12]. ЦЕЛ НА ПРОУЧВАНЕТО Да създадем експериментални условия за подбор на здрави доброволци, като оценим здравното състояние на студенти по фармация 5 курс чрез самооценка на състоянието им, чрез HRQoL инструмента SF-36 version 2, в четири основни домейна: физическо функциониране, социално и поведенческо (ролево) функциониране, психично здраве и общи възприятия за здраве (оценка на респондентите за общото им здравословно състояние). AIM OF STUDY The aim of the study was to create experimental conditions for selection of healthy volunteers by assessing the health status of pharmacy students in their 5th year through self-assessment of their condition, refracted through the HRQoL tool SF-36 version 2, in four main domains: physical functioning, social and behavioral functioning, mental health, and general perceptions of health (respondents assessment of their general health condition). МАТЕРИАЛ И МЕТОДИ Проучването е проведено през периода г. Използваният метод е анкета. Интервюирахме студенти по фармация от Факултета по химия и фармация на СУ Св. Климент Охридски чрез попълване на въпросник SF- 36v2. Използвахме софтуерен продукт, основаващ се на т.нар. инженерни модели (Model-driven Engineering MDE) [13]. MDE е бурно развиваща се нова парадигма в софтуерното инженерство, която базира развитието на системата върху метамоделиране и трансформации на модела и осигурява методи за изграждане на мостове (връзки) между сходни или различни технически пространства и домейни. В проучването са включени 26 доброволци, на възраст между 22 и 25 години, мъже и жени, след информирано съгласие и запознаване с условията за попълване на въпросниците (табл. 1). Въпросниците са на английски език, с осигурена помощ и възможност за превод там, където има неясноти. Попълването на отговорите е на принципа face to face, което може да доведе до грешки на пристрастията. MATERIAL AND METHODS The study was conducted from 22 November 2017 to 23 November The method used was questionnaire. We interviewed pharmacy students from the Faculty of Chemistry and Pharmacy at Sofi a University Saint Kliment Ohridski using SF-36v2 Questionnaire. We used a software product based on the so-called Model-driven Engineering (MDE) (13). MDE is a rapidly evolving new paradigm in software engineering, which bases system development on meta modeling and model transformations, and provides methods for building bridges (links) between similar or different technical spaces and domains. The research included 26 students aged between 22 and 25 years, both men and women, after they signed an informed consent form and were informed of the conditions for completing the questionnaires (Table 1). Questionnaires are written in English, with help and possible translation provided in case of any ambiguities. Responses were completed according to the face to face principle, which can lead to bias errors.

6 Свързано със здравето качество на живот... Health related quality of life Таблица 1. Демографски показатели Table 1. Demographic characteristics Демографски показатели / Demographic characteristics Размер на извадката (Sample Size) n = 26 Мъже (Male) 46 % (n = 12) Жени (Female) 56 % (n = 14) Средна възраст (Mean Age) 25 Граници (Age Range) Никой от здравите доброволци не съобщава за диагностицирани минали и настоящи заболявания, няма данни за прием на лекарствени продукти за общи и хронични заболявания. Всички декларират добро общо здравно състояние, липса на здравни, психически и социални проблеми. None of the healthy volunteers reported any diagnosed previous and current diseases, and there were no data of administration of medicinal products for general and chronic diseases. All volunteers declared good overall health status and absence of any healthy, mental or social problems. РЕЗУЛТАТИ Направихме дескриптивен статистически анализ на получените резултати от анкетите. Получените отговори са тествани с различни допълнителни статистически методи като: 1. Пълнота на данните; 2. Отговори в зададени граници; 3. Логическа връзка на отговорите; 4. Достоверност на измерените резултати; 5. Вътрешна съгласуваност; 6. Достоверност на различията; 7. Надеждност на резултатите. Използвахме корелационна матрица на елементите и факторите, изчислихме фактор на конвергенция и дивергенция на получените отговори и определихме степента на достоверност на получените резултати при зададени нормални стойности за този показател от 0.00 до За оценка на надежността и хомогенността на резултатите използвахме две техники: inter-rater (вътрешна оценка) различни хора, един и същи тест, и test-retest (тест-ретест): едни и същи хора, различно време. Надежността е измерена чрез фактор Chronbach alpha (Rtt) при норма 0.70 и Average inter-item correlation (Rii) при норма Резултатите са групирани в две основни направления: резюме на физическия компонент (PCS physical component symmary) и резюме на психическия компонент (MCS mental component symmary). Представени са на фиг. 4. Повече от половината от респондентите 56.15%, попадат в обхвата на положителните стойности за физическо функциониране при норма над 50.00%, докато получените резултати за ментално функциониране са 48.63%, или под нормата, установена за общата популация от населението. RESULTS We carried out a descriptive statistical analysis of the results of the questionnaires. The answers were tested with various additional statistical methods, such as: 1. Completeness of Data; 2. Responses within Range; 3. Consistent Responses; 4. Estimable Scale Scores; 5. Item Internal Consistency; 6. Discriminant Validity; 7. Reliable Scales. We used a correlation matrix of the elements and factors, calculated a convergence and divergence factor of the obtained responses, and determined a degree of reliability of the obtained scores at normal values set for this indicator from 0.00 to We assessed the reliability and homogeneity of the results using two techniques: inter-rater: various people, the same test, and test-retest: the same people, various time. Reliability was measured by Chronbach alpha (Rtt) factor at norm of 0.70, and Average inter-item correlation (Rii) at norm of Scores were divided into two main groups: PCS physical component summary and MCS mental component summary, as shown in Fig. 4. More than half of the respondents 56.15% fall within the scope of the positive values of physical functioning at norm over 50.00%, whereas the scores of the mental functioning are 48.63%, or below the norm set for the general population.

7 24 Н. Асипова, Е. Христов, Ц. Делийски и др. N. Asipova, Е. Hristov, T. Delyiski et al. На фигура 5 са представени резултати от сравнителен анализ за склонността към депресия при общата популация по литературни данни и тестваната популация от здрави доброволци. Около 96.00% от респондентите декларират много добро физическо здраве 65.00% определят състоянието си като отлично, 31.00% като добро, а само 4.00% като много лошо (фиг. 6). Тези резултати са в противовес с данните за психическото здраве (фиг. 7), където 50.00% от респондентите не се определят като здрави. Полученият резултат в тази възрастова група е повече от нетипичен и изисква допълнителни анализи. Figure 5 shows the results of the comparative analysis of depression proneness in the general population, according to the data of the literature references, and study population of healthy volunteers. About 96.00% of the respondents declared very good physical health % described their condition as excellent, 31.00% as good, and only 4.00% as very bad (Fig. 6). These results are in contrast to the data of the mental health (Fig. 7), where 50.00% of the respondents do not consider themselves healthy. The result obtained in this age group is more than unusual and requires further analyses. PF физическо функциониране (physical functioning), RP ролево функциониране (role physical), BP телесни болки (bodily pain), GH общо здравословно състояние (general health), VT жизненост (vitality), SF социално функциониране (social functioning), RE емоционално функциониране (role emotional), MH психическо здраве (mental health) Фиг. 4. Резюме на физическия компонент (PCS physical component symmary) и резюме на психическия компонент (MCS mental component symmary) Fig. 4. PCS physical component summary and MCS mental component summary Фиг. 5. Оценка на склонността към депресия Fig. 5. Assessment of depression proneness

8 Свързано със здравето качество на живот... Health related quality of life Фиг. 6. Физическо здраве на изследваната популация Fig. 6. Physical health of the study population Фиг. 7. Психическо здраве на изследваната популация Fig. 7. Mental health of the study population Направихме субгрупов анализ на съставните части на двата основни домейна физическо и ментално здраве. Резултатите са представени на фиг. 8 и 9. We conducted a subgroup analysis of the components of the two main domains physical and mental health. Results are presented in Fig. 8 and Fig. 9. PF физическо функциониране (physical functioning), RP ролево функциониране (role physical), BP телесни болки (bodily pain), GH общо здравословно състояние (general health) Фиг. 8. Подгрупи на домейна за физическо здраве на изследваната популация Fig. 8. Subgroups of the physical health domain of the study population

9 26 Н. Асипова, Е. Христов, Ц. Делийски и др. N. Asipova, Е. Hristov, T. Delyiski et al. VT жизненост (vitality), SF социално функциониране (social functioning), RE емоционално функциониране (role emotional), MH психическо здраве (mental health). Фиг. 9. Подгрупи на домейна за психическо здраве на изследваната популация Fig. 9. Subgroups of the mental health domain of the study population ОБСЪЖДАНЕ Получените от нас резултати показват, че при 19.00% от тестваната група рискът от развитие на депресия е повишен. Делът е по-висок в сравнение с общата популация и е нетипичен за тестваната възрастова група % от групата имат сериозни психо-емоционални проблеми с характер на гранично състояние % от респондентите не се самоопределят като напълно здрави. Само 27.00% считат, че са в психо-емоционален комфорт. Показателни са получените резултати за социално и емоционално функциониране съответно 50.00% и 69.00% от респондентите определят своето състояние като незадоволително, особено в социално отношение. Получените резултати за психическо, социално, емоционално и поведенческо функциониране са в сериозен противовес с декларираното физическо функциониране, жизненост и наличие на болка. Всичко това дава отражение върху получените резултати за общо здраве, където: 50.00% се определят като напълно здрави, 35.00% не се определят като здрави, а 15.00% се самопределят като болни, без да разбират. На допълнителен анализ подлежи фактът, че тестваната популация е в младежка възраст, при- DISCUSSION The results we obtained show that % of the study population have a higher risk of developing depression, which share is higher compared to the general population and is unusual of the study age group % of the group has serious psycho-emotional problems of borderline nature % of the respondents do not describe themselves as absolutely healthy. Only 27.00% think that they have psycho-emotional comfort. The results of the social and emotional functioning are indicative respectively 50.00% and 69.00% of the respondents describe their condition as unsatisfactory, especially in social aspect. The results of the mental functioning, social, emotional and behavioral functioning are in sharp contrast to the physical functioning, vitality and presence of pain stated. All this affects the results obtained for General Health, where: 50.00% describe themselves as absolutely healthy, 35.00% do not describe themselves as healthy, аnd 15.00% describe themselves as ill, without realizing it. The fact that the study population included people of young age, acquiring a professional qualifi -

10 Свързано със здравето качество на живот... Health related quality of life добиваща търсена в пазарно отношение професионална квалификация и въпреки това неудоволетворена в социално и емоционално отношение. cation in demand on the market, and yet socially and emotionally unsatisfi ed, is subject to further analysis. ЗАКЛЮЧЕНИЕ HRQoL инструментите са научнообосновани измерители, чрез които се определят количествено индивидуалните възприятия на последиците от заболяването и неговото лечение. Тези инструменти могат да измерват общите здравни възприятия или да бъдат насочени към специфични резултати за дадена болест или състояние. HRQoL инструментите могат да се използват, за да се открият недиагностицирани или неоткрити болести, като напр. депресия. Получените от нас резултати показват, че определянето на здравното състояние на т.нар. здрави доброволци само чрез анамнестични, физикални, лабораторни и инструментални изследвания не гарантира нормален здравен статус. Оценката както на социалния, така и на психическия компонент на здравето, би трябвало да бъде задължителна при определянето на здравния статус, независимо от заложената цел и предназначение и от възрастта. С особена сила това се отнася към определянето на здравен статус преди и по време на клинични изпитвания с лекарствени продукти, както и след тяхното приключване, независимо дали в тях участват пациенти с определено заболяване или здрави доброволци. Здрави ли са здравите доброволци? [14] въпросът е важен и изисква сериозен и научнообоснован подход, основан на принципите на медицината на доказателствата. CONCLUSION HRQoL instruments are science-based measures, which quantify the individual perceptions of the effects of the disease and its treatment. These instruments can measure the general health perceptions or target specifi c results of a certain disease or condition. HRQoL instruments may be used to fi nd undiagnosed or undetected diseases, such as depression. The results we obtained show that the assessment of the health status of the so-called healthy volunteers only through anamnestic, physical, laboratory and instrumental tests do not guarantee normal health status. The assessment of both the social and mental components of health should be mandatory in determining the health status, regardless of the set purpose and intention and irrespective of age. This is particularly relevant to the determination of the health status before and during clinical trials with medicinal products and after their completion, whether they involve patients with a certain disease or healthy volunteers. Are the healthy volunteers healthy? [14] this is an important question requiring a serious and scientifi c approach based on the principles of the evidence based medicine. Библиография / References 1. Preamble to the Constitution of WHO as adopted by the International Health Conference, New York, 19 June 22 July 1946; signed on 22 July 1946 by the representatives of 61 States (Offi cial Records of WHO, no. 2, p. 100) and entered into force on 7 April Rascati K, Dimitrova Z, Hristov E, Parvova-Hristova I. Basics of pharmaco-economics. Copyright 2016 Wolters Kluwer, ISBN Parvova I, Stoilov R, Hristov E. Similar biological medicinal products application in rheumatology. Rheumatology : Hristov E, Parvova I, Dimitrova Z et al. Health technology assessment. Stakeholders and Clinical Effectiveness Assessment. Part I. Rheumatology : Masic I, Miokovic M, Muhamedagic B. Evidence based medicine new approaches and challenges. Acta Inform Med. 2008;16(4): Sackett DL, Richardson WS, Rosenberg W, Haynes RB. Evidence-based medicine: how to practice and teach. 2. ed. Edinburgh: Churchill-Livingstone, Sackett DL, Rosenberg W, Mc Gray JA et al. Evidence-based medicine: what it is and what it isn t. BMJ, 1996; 312: Evidence-based medicine and its place (editorial). Lancet, 1995; 346: Yin S, Njai R, Barker L et al. Summarizing health-related quality of life (HRQOL): development and testing of a onefactor model. Popul Health Metr. 2016;14:22. Published 2016 Jul 11. doi: /s Karimi M, Brazier J. Health, Health-Related Quality of Life, and Quality of Life: What is the Difference?

11 28 Н. Асипова, Е. Христов, Ц. Делийски и др. N. Asipova, Е. Hristov, T. Delyiski et al. PharmacoEconomics (2016) 34: org/ /s Accessed on: 15 May Mohammed MA, Moles RJ, Chen TF. Impact of Pharmaceutical Care Interventions on Health-Related Quality-of-Life Outcomes: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Ph armacother Oct;50(10): Curcin V, Woodcock T, Poots AJ et al. Model-driven approach to data collection and reporting for quality improvement. J Biomed Inform. 2014;52: Mateva L, Dimitrova V, Aleksiev A, C de Mey. Are healthy volunteers really healthy? I.Ultrasonography-based liver steatosis and metabolic syndrome in healthy volunteers. JCM 2009; 2(1) Постъпила за печат: г. Submitted: Адрес за кореспонденция: Доц. д-р Емил Христов, дф Факултет по химия и фармация СУ Св. Климент Охридски бул. Джеймс Баучер София е-mail: hristovemil@mail.bg Correspondence address: Associate Professor Emil Hristov, MD, PhD Faculty of Chemistry and Pharmacy Sofia University Sv. Kliment Ohridski 1 James Bourchier Blvd. Bg 1164 Sofia е-mail: hristovemil@mail.bg