EMA ENBG

Препис

1 Приложение I Списък с имената, лекарствените форми, количествата на активното вещество в дозова единица, в %, за дадена маса или обем на лекарствените продукти, път на въвеждане, притежателите на разрешението за употреба в държавите-членки 1

2 Страначленка Австрия Австрия Австрия Австрия Белгия Белгия Белгия Белгия Притежател на разрешението за употреба Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstrasse 1 A Wien, Австрия Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstrasse 1 A Wien, Австрия Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstrasse 1 A Wien, Австрия Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstrasse 1 A Wien, Австрия Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels, Белгия Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels, Белгия Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels, Белгия Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels, Белгия Търговско име Име Sortis 10 mg - Filmtabletten Sortis 20 mg - Filmtabletten Sortis 40 mg - Filmtabletten Sortis 80 mg - Filmtabletten Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса 10mg 20mg 40mg 80mg Лекарствена форма Lipitor 10mg Lipitor 20mg Lipitor 40mg Lipitor 80mg Път на въвеждане 2

3 Страначленка България България България България Кипър Кипър Кипър Притежател на разрешението за употреба Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Гърция Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Гърция Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Гърция Търговско име Име Сортис 10 mg филмирани таблетки Sortis 10 mg filmcoated tablets Сортис 20 mg филмирани таблетки Sortis 20 mg filmcoated tablets Сортис 40 mg филмирани таблетки Sortis 40 mg filmcoated tablets Сортис 80 mg филмирани таблетки Sortis 80 mg filmcoated tablets Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса 10 mg 20mg 40mg 80mg Лекарствена форма Lipitor 10mg Lipitor 20mg Lipitor 40mg Път на въвеждане 3

4 Страначленка Чешка република Чешка република Чешка република Чешка република Дания Дания Дания Дания Естония Естония Притежател на разрешението за употреба Pfizer. s r.o., Stroupežnického 17, Prague 5, Чешка република Pfizer. s r.o., Stroupežnického 17, Prague 5, Чешка република Pfizer. s r.o., Stroupežnického 17, Prague 5, Чешка република Pfizer. s r.o., Stroupežnického 17, Prague 5, Чешка република Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Дания Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Дания Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Дания Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Дания Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Търговско име Име Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса Лекарствена форма Sortis 10mg Sortis 20mg Sortis 40mg Sortis 80mg Zarator 10mg Zarator 20mg Zarator 40mg Zarator 80mg Sortis 10mg Sortis 20mg Път на въвеждане 4

5 Страначленка Естония Естония Финландия Финландия Финландия Финландия Финландия Финландия Финландия Финландия Притежател на разрешението за употреба Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Oy, Tietokuja 4, Helsinki, Финландия Pfizer Oy, Tietokuja 4, Helsinki, Финландия Pfizer Oy, Tietokuja 4, Helsinki, Финландия Pfizer Oy, Tietokuja 4, Helsinki, Финландия Pfizer Oy, Tietokuja 4, Helsinki, Финландия Pfizer Oy, Tietokuja 4, Helsinki, Финландия Pfizer Oy, Tietokuja 4, Helsinki, Финландия Pfizer Oy, Tietokuja 4, Helsinki, Финландия Търговско име Име Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса Лекарствена форма Sortis 40mg Sortis 80 mg 80mg Lipitor 10mg Lipitor 20mg Lipitor 40mg Lipitor 80mg Orbeos 10mg Orbeos 20mg Orbeos 40mg Orbeos 80mg Път на въвеждане 5

6 Страначленка Франция Франция Франция Франция Германия Германия Германия Германия Германия Притежател на разрешението за употреба Pfizer Holding France Avenue du Docteur Lannelongue Paris Cedex 14 Франция Pfizer Holding France Avenue du Docteur Lannelongue Paris Cedex 14 Франция Pfizer Holding France Avenue du Docteur Lannelongue Paris Cedex 14 Франция Pfizer Holding France Avenue du Docteur Lannelongue Paris Cedex 14 Франция Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße Berlin, Германия Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße Berlin, Германия Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße Berlin, Германия Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße Berlin, Германия Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße Berlin, Германия Търговско име Име Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса Лекарствена форма Tahor 10mg Tahor 20mg Tahor 40mg Tahor 80mg Sortis 10 mg 10mg Sortis 20 mg 20mg Sortis 40 mg 40mg Sortis 80 mg 80mg Liprimar 10 mg 10mg Път на въвеждане 6

7 Страначленка Германия Германия Германия Германия Германия Германия Германия Гърция Гърция Гърция Гърция Притежател на разрешението за употреба Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße Berlin, Германия Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße Berlin, Германия Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße Berlin, Германия Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße Berlin, Германия Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße Berlin, Германия Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße Berlin, Германия Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße Berlin, Германия Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Гърция Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Гърция Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Гърция Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Гърция Търговско име Име Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса Лекарствена форма Liprimar 20 mg 20mg Liprimar 40 mg 40mg Liprimar 80 mg 80mg Atorvastatin Pfizer 10 mg Atorvastatin Pfizer 20 mg Atorvastatin Pfizer 40 mg Atorvastatin Pfizer 80 mg 10mg 20mg 40mg 80mg Lipitor 10mg Lipitor 20mg Lipitor 40mg Lipitor 80mg Път на въвеждане 7

8 Страначленка Гърция Гърция Гърция Гърция Гърция Гърция Унгария Унгария Притежател на разрешението за употреба WIN MEDICA Ltd 41 Papadiamantopoulou Street Ilisia Athens, Гърция WIN MEDICA Ltd 41 Papadiamantopoulou Street Ilisia Athens, Гърция WIN MEDICA Ltd 41 Papadiamantopoulou Street Ilisia Athens, Гърция Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Гърция Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Гърция Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Гърция Pfizer KFT, 1123 Budapest, Alkotás u. 53. MOM Park "F" Ép., Унгария Pfizer KFT, 1123 Budapest, Alkotás u. 53. MOM Park "F" Ép., Унгария Търговско име Име Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса Лекарствена форма Zarator 10mg Zarator 20mg Zarator 40mg Edovin 10mg Edovin 20mg Edovin 40mg Sortis 10mg Sortis 20mg Път на въвеждане 8

9 Страначленка Унгария Унгария Унгария Унгария Унгария Унгария Исландия Исландия Исландия Притежател на разрешението за употреба Pfizer KFT, 1123 Budapest, Alkotás u. 53. MOM Park "F" Ép., Унгария Pfizer KFT, 1123 Budapest, Alkotás u. 53. MOM Park "F" Ép., Унгария C.P. Pharma Gyógyszerkereskedelmi Kft Budaörs Vasút u. 11., Унгария C.P. Pharma Gyógyszerkereskedelmi Kft Budaörs Vasút u. 11., Унгария C.P. Pharma Gyógyszerkereskedelmi Kft Budaörs Vasút u. 11., Унгария C.P. Pharma Gyógyszerkereskedelmi Kft Budaörs Vasút u. 11., Унгария Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Дания Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Дания Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Дания Търговско име Име Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса Лекарствена форма Sortis 40mg Sortis 80mg Obradon 10mg Obradon 20mg Obradon 40mg Obradon 80mg Zarator 10mg Zarator 20mg Zarator 40mg Път на въвеждане 9

10 Страначленка Исландия Ирландия Ирландия Ирландия Ирландия Притежател на разрешението за употреба Pfizer ApS, Lautrupvang 8, 2750 Ballerup, Дания Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ирландия Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ирландия Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ирландия Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ирландия Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina Търговско име Име Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса Лекарствена форма Zarator 80mg Lipitor 10mg Lipitor 20mg Lipitor 40mg Lipitor 80mg Xarator 10mg Xarator 20mg Xarator 40mg Xarator 80mg Път на въвеждане 10

11 Страначленка Притежател на разрешението за употреба Bioindustria Farmaceutici S.r.l Via Isonzo, Latina Bioindustria Farmaceutici S.r.l Via Isonzo, Latina Bioindustria Farmaceutici S.r.l Via Isonzo, Latina Bioindustria Farmaceutici S.r.l Via Isonzo, Latina Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese, La Vettola Pisa Търговско име Име Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса Лекарствена форма Lipitor 10mg Lipitor 20mg Lipitor 40mg Lipitor 80mg Torvast 10mg Torvast 20mg Torvast 40mg Torvast 80mg Totalip 10mg Път на въвеждане 11

12 Страначленка Латвия Латвия Латвия Латвия Литва Литва Притежател на разрешението за употреба Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese, La Vettola Pisa Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese, La Vettola Pisa Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese, La Vettola Pisa Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобритания Търговско име Име Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса Лекарствена форма Totalip 20mg Totalip 40mg Totalip 80mg Sortis 10mg Sortis 20mg Sortis 40mg Sortis 80mg Sortis 10mg Sortis 20mg Път на въвеждане 12

13 Страначленка Литва Литва Люксембург Люксембург Люксембург Люксембург Малта Малта Малта Притежател на разрешението за употреба Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобритания Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels Белгия Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels Белгия Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels Белгия Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels Белгия Pfizer Hellas S.A. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Гърция Pfizer Hellas S.A. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Гърция Pfizer Hellas S.A. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Гърция Търговско име Име Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса Лекарствена форма Sortis 40mg Sortis 80mg Lipitor 10mg Lipitor 20mg Lipitor 40mg Lipitor 80mg Lipitor 10mg Lipitor 20mg Lipitor 40mg Път на въвеждане 13

14 Страначленка Малта Холандия Холандия Холандия Холандия Норвегия Норвегия Норвегия Норвегия Притежател на разрешението за употреба Pfizer Hellas S.A. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Гърция Pfizer bv Rivium Westlaan LD Capelle a/d IJssel Холандия Pfizer bv Rivium Westlaan LD Capelle a/d IJssel Холандия Pfizer bv Rivium Westlaan LD Capelle a/d IJssel Холандия Pfizer bv Rivium Westlaan LD Capelle a/d IJssel Холандия Pfizer AS Pb Lysaker Норвегия Pfizer AS Pb Lysaker Норвегия Pfizer AS Pb Lysaker Норвегия Pfizer AS Pb Lysaker Норвегия Търговско име Име Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса Лекарствена форма Lipitor 80mg Lipitor 10 10mg Lipitor 20 20mg Lipitor 40 40mg Lipitor 80 80mg Lipitor 10mg Lipitor 20mg Lipitor 40mg Lipitor 80mg Път на въвеждане 14

15 Страначленка Полша Полша Полша Полша Португалия Португалия Португалия Португалия Притежател на разрешението за употреба Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Polska Sp.z o.o.ul. Rzymowskiego Warszawa Полша Laboratorios Pfizer, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, Porto Salvo, Португалия Laboratorios Pfizer, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, Porto Salvo, Португалия Laboratorios Pfizer, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, Porto Salvo, Португалия Laboratorios Pfizer, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, Porto Salvo, Португалия Търговско име Име Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса Лекарствена форма Sortis 10 10mg Sortis 20 20mg Sortis 40 40mg Sortis mg Zarator 10mg Zarator 20mg Zarator 40mg Zarator 80 mg Път на въвеждане 15

16 Страначленка Португалия Португалия Португалия Португалия Португалия Португалия Португалия Португалия Румъния Притежател на разрешението за употреба Parke-Davis - Produtos Farmaceuticos, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, Porto Salvo, Португалия Parke-Davis - Produtos Farmaceuticos, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, Porto Salvo, Португалия Parke-Davis - Produtos Farmaceuticos, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, Porto Salvo, Португалия Parke-Davis - Produtos Farmaceuticos, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, Porto Salvo, Португалия Farmogene - Produtos Farmacêuticos, Lda, Lagoas Park, Edifício 10, Porto Salvo, Португалия Farmogene - Produtos Farmacêuticos, Lda, Lagoas Park, Edifício 10, Porto Salvo, Португалия Farmogene - Produtos Farmacêuticos, Lda, Lagoas Park, Edifício 10, Porto Salvo, Португалия Farmogene - Produtos Farmacêuticos, Lda., Lagoas Park, Edifício 10, Porto Salvo, Португалия Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Търговско име Име Atorvastatina Parke- Davis Atorvastatina Parke- Davis Atorvastatina Parke- Davis Atorvastatina Parke- Davis Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса 10mg 20mg 40mg Лекарствена форма 80 mg Texzor 10mg Texzor 20mg Texzor 40mg Texzor 80 mg Sortis 10mg Път на въвеждане 16

17 Страначленка Румъния Румъния Румъния Словашка република Словашка република Словашка република Словашка република Притежател на разрешението за употреба Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Великобритания Търговско име Име Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса Лекарствена форма Sortis 20mg Sortis 40mg Sortis 80 mg Sortis 10mg Sortis 20mg Sortis 40mg Sortis 80 mg Път на въвеждане 17

18 Страначленка Словения Словения Словения Словения Притежател на разрешението за употреба Pfizer Luxembourg SARL, 51, Avenue J. F. Kennedy, L-1855 Люксембург Pfizer Luxembourg SARL, 51, Avenue J. F. Kennedy, L-1855 Люксембург Pfizer Luxembourg SARL, 51, Avenue J. F. Kennedy, L-1855 Люксембург Pfizer Luxembourg SARL, 51, Avenue J. F. Kennedy, L-1855 Люксембург Parke Davis. S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Parke Davis. S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Parke Davis. S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Parke Davis. S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Pfizer, S.A. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Търговско име Име Sortis 10 mg filmsko obložene tablete Sortis 20 mg filmsko obložene tablete Sortis 40 mg filmsko obložene tablete Sortis 80 mg filmsko obložene tablete Zarator 10 mg comprimidos recubiertos con película Zarator 20 mg comprimidos recubiertos con película Zarator 40 mg comprimidos recubiertos con película Zarator 80 mg comprimidos recubiertos con película Cardyl 10 mg comprimidos recubiertos con película Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса 10mg 20mg 40mg 80mg 10mg 20mg 40mg 80mg 10mg Лекарствена форма Път на въвеждане 18

19 Страначленка Притежател на разрешението за употреба Pfizer, S.A. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Pfizer, S.A. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Pfizer, S.A. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Nostrum Farma, S.A., Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Nostrum Farma, S.A., Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Nostrum Farma, S.A., Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Nostrum Farma, S.A., Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Търговско име Име Cardyl 20 mg comprimidos recubiertos con película Cardyl 40 mg comprimidos recubiertos con película Cardyl 80 mg comprimidos recubiertos con película Atorvastatina Nostrum 10 mg comprimidos recubiertos con película Atorvastatina Nostrum 20 mg comprimidos recubiertos con película Atorvastatina Nostrum 40 mg comprimidos recubiertos con película Atorvastatina Nostrum 80 mg comprimidos recubiertos con película Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса 20mg 40mg 80mg 10mg 20mg 40mg Лекарствена форма 80 mg Път на въвеждане 19

20 Страначленка Притежател на разрешението за употреба PHARMACIA GRUPO PFIZER, S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) PHARMACIA GRUPO PFIZER, S.L..Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) PHARMACIA GRUPO PFIZER, S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) PHARMACIA GRUPO PFIZER, S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Almirall S.A. General Mitre, Barcelona Almirall S.A. General Mitre, Barcelona Almirall S.A. General Mitre, Barcelona Търговско име Име Atorvastatina Pharmacia 10 mg comprimidos recubiertos con película Atorvastatina Pharmacia 20 mg comprimidos recubiertos con película Atorvastatina Pharmacia 40 mg comprimidos recubiertos con película Atorvastatina Pharmacia 80 mg comprimidos recubiertos con película Prevencor 10 mg comprimidos recubiertos con película Prevencor 20 mg comprimidos recubiertos con película Prevencor 40 mg comprimidos recubiertos con película Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса 10mg 20mg 40mg Лекарствена форма 80 mg 10mg 20mg 40mg Път на въвеждане 20

21 Страначленка Швеция Швеция Швеция Швеция Великобритания Великобритания Великобритания Великобритания Притежател на разрешението за употреба Almirall S.A. General Mitre, Barcelona Pfizer AB Sollentuna Швеция Pfizer AB Sollentuna Швеция Pfizer AB Sollentuna Швеция Pfizer AB Sollentuna Швеция Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ирландия Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ирландия Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ирландия Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ирландия Търговско име Име Prevencor 80 mg comprimidos recubiertos con película Количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса Лекарствена форма 80 mg Lipitor 10mg Lipitor 20mg Lipitor 40mg Lipitor 80 mg Lipitor 10mg Lipitor 20mg Lipitor 40mg Lipitor 80 mg Път на въвеждане 21

22 Приложение II Научни заключения и основания за изменение на Кратката характеристика на продукта, означенията върху опаковката и листовката, представени от Европейската агенция по лекарствата 22

23 Научни заключения Цялостно обобщение на научната оценка за Lipitor и свързани с него имена (вж. Приложение I) Въпроси за качеството Измененията на лекарствения продукт аторвастатин калций, малки, кръгли, филмирани таблетки са широко документирани и предложените изменения, свързани с хармонизирането, се смятат за приемливи от СНМР. Предложението за изменения на големите овални таблетки също се смята за приемливо. Въпроси по отношение на ефикасността и безопасността Клинични данни Точка 4.1 Терапевтични показания Хиперхолестеролемия Предложенията на ПРУ по отношение на показанията за хиперхолестеролемия в по-голямата си част са подкрепени, с изключение на предложението за включване на текста, че: Lipitor също така повишава нивата на HDL-холестерола и намалява отношенията LDL/HDL и общ холестерол/hdl. Това не е прието от СНМР поради факта, че ниските HDL-нива не се считат за заместващ маркер за сърдечносъдово заболяване. Следният текст е одобрен от СНМР: Хиперхолестеролемия {ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ} е показан като допълнение към диетата за понижение на увеличени нива на общия холестерол (общ-х), LDL-холестерола (LDL-Х), аполипопротеин В и триглицеридите при пациенти с първична хиперхолестеролемия, включително фамилна хиперхолестеролемия (хетерозиготен вариант) или комбинирана (смесена) хиперлипидемия (отговарящи на типове IIa и IIb от класификацията на Fredrickson), когато повлияването от диетата и други нефармакологични мерки е недостатъчно. {ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ} е също така показан за понижение на общия холестерол и LDL-холестерола при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, като допълнение към холестерол-понижаващото лечение (напр. LDL афереза) или ако такова лечение не е налично. Превенция на сърдечносъдови заболявания Предложените промени в КХП се основават на данни от англо-скандинавско изпитване за сърдечни резултати липидопонижаващо рамо (ASCOT-LLA) и съвместно диабетно проучване за атровастатин. Сходствата между двете клинични изпитвания, както и времето, по което са завършени проучванията, позволяват да се направи сборен преглед в подкрепа на показание за аторвастатин за превенция на сърдечносъдови заболявания. Показанието, предложено от ПРУ за превенция на сърдечносъдови заболявания, е в съответствие с текста, приет от СНМР на март 2006 г. (CHMP/76062/2006), по време на отнасянето по член 6, параграф 12. Следният текст е одобрен от СНМР: Превенция на сърдечносъдови заболявания Превенция на сърдечносъдови инциденти при пациенти, за които е изчислено, че имат висок риск за първи сърдечносъдов инцидент (вж. точка 5.1), като допълнение към коригирането на други рискови фактори. 23

24 Точка Дозировка и начин на Не са направени промени в препоръките за дозиране при лечение на хиперхолестеролемия, свързани със започване на лечението и титриране на дозата в четириседмични интервали. За показанието за хиперхолестеролемия, ПРУ предлага да се премахне допълнителният текст в насоките. Тъй като насоките за липидопонижаващата терапия са обект на постоянни изменения, СНМР се съгласява, че не изглежда да има полза от поставянето на такива съвети в информативните текстове. За показанието, свързано с превенция на сърдечносъдови заболявания, информацията за дозиране е взета от КХП от процедурата по взаимно признаване. По отношение на времето за прием на лекарството и приема на храна, информацията е взета от КХП от процедурата по взаимно признаване, където се препоръчва всяка доза да се дава цялата на веднъж и по всяко време на деня със или без храна. Следният текст е одобрен от СНМР: Дозировка Пациентът трябва да се постави на стандартна диета за понижаване на холестерола, преди да приеме {ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ} и трябва да остане на тази диета по време на лечението с {ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ}. Дозата трябва да бъде индивидуализирана според началните нива на LDL-холестерола, целта на терапията и повлияването на пациента. Обикновено началната доза е 10 mg веднъж дневно. Промени в дозата трябва да се правят на интервали от 4 седмици или повече. Максималната доза е 80 mg веднъж дневно. Първична хиперхолестеролемия и комбинирана (смесена) хиперлипидемия Повечето от пациентите се контролират добре с {ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ} 10 mg веднъж дневно. В рамките на 2 седмици има видимо терапевтично повлияване и обикновено в рамките на 4 седмици се постига максимално повлияване. Повлияването се запазва по време на хроничното лечение. Хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия Пациентите трябва да започват лечение с {ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ} 10 mg дневно. Дозите трябва да се индивидуализират и коригират на всеки 4 седмици до 40 mg дневно. След това, може или да се повиши дозата до максимум 80 mg дневно или да се комбинира секвестрант на жлъчните киселини с 40 mg аторвастатин веднъж дневно. Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия Налични са само ограничени данни (вж. точка 5.1). Дозата на аторвастатин при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия е 10 до 80 mg дневно (вж. точка 5.1). Аторвастатин трябва да се прилага като допълнение към друго липидопонижаващо лечение (напр. LDL афереза) при тези пациенти или когато това лечение не е налично. Превенция на сърдечносъдови заболявания В изпитвания за първична профилактика дозата е 10 mg/ден. Може да са необходими по-високи дози за достигане на нива на (LDL-) холестерола в съответствие с настоящите насоки Начин на {ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ} е за перорално. Всяка дневна доза аторвастатин се дава цялата наведнъж и може да бъде приемана по всяко време на деня със или без храна. 24

25 Специални групи пациенти: - Информацията, получена от проучване за палиативна употреба при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, е преместена в точка 5.1, както е предложено от СНМР. - Преглед на данните на ПРУ от клинични изпитвания не показва проблеми, свързани с безопасността на мускулите при пациенти с нарушена бъбречна функция и преглед на медицинската литература предполага, че статините могат да бъдат използвани безопасно при пациенти с хронично бъбречно заболяване. ПРУ смята за важно лекарите да бъдат запознати с възможно повишения риск при тази популация и да следят тези пациенти за ефекти върху скелетната мускулатура, добавено е отнасяне до точка 4.4, което е свързано с предупредителна информация за анамнеза за бъбречни нарушения като потенциален рисков фактор за развитие на рабдомиолиза и препоръчва по-строго наблюдение за симптоми от страна на мускулите. - ПРУ е изпълнил искането на СНМР да включи в точка 4.2 препоръка за повишено внимание при пациенти с чернодробни нарушения, с отнасяне до точки 4.4 и 5.2 от хармонизираната КХП. - Понастоящем в държавите-членки съществува педиатрична информация и тя е хармонизирана и включена. Следният текст е одобрен от СНМР: Бъбречно нарушение Не се налага коригиране на дозата (вж. точка 4.4). Чернодробно нарушение {ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ} трябва да се прилага с внимание при пациенти с чернодробно нарушение (вж. точки 4.4 и 5.2). {ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ} е противопоказан при пациенти с активно чернодробно заболяване (вж. точка 4.3). Приложение при пациенти в напреднала възраст Ефикасността и безопасността при пациенти на възраст над 70 години при използване на препоръчителните дози са сходни с тези, наблюдавани в общата популация. Педиатрична употреба Педиатричната употреба трябва да се извършва само от специалисти. Опитът с педиатрични пациенти е ограничен до малък брой пациенти (на възраст 4-17години) с тежки дислипидемии, като хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия. Препоръчителната начална доза в тази популация е 10 mg аторвастатин дневно. Дозата може да бъде увеличена до 80 mg дневно, според повлияването и толерантността. Данните за безопасността при тази популация не са оценени. Информация по отношение на комбинирано лечение с други лекарствени средства е включена в точка 4.5. Точка Противопоказания Миопатията не е включена в списъка с противопоказания, т. к. нито едно противопоказание за миопатия не е прието за предишни процедури по член 30 за правастатин, симвастатин и флувастатин. CHMP се съгласява с предложението на ПРУ. Включено е противопоказание за пациенти по време на бременност, кърмене и при жени в детеродна възраст, които не използват подходящи контрацептивни методи. В тази точка не са включени противопоказания по отношение на лекарствени взаимодействия, т.к. те са засегнати в точка 4.5. Следният текст е одобрен от СНМР: {ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ} е противопоказан при пациенти: - със свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества на този лекарствен продукт 25

26 - с активно чернодробно заболяване или необясними постоянни покачвания на серумните трансаминази, превишаващи 3 пъти горната граница на нормата - по време на бременност, кърмене и при жени в детеродна възраст, които не използват подходящи контрацептивни методи (вж. точка 4.6). Точка Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба Този списък от клинично значими инхибитори на CYP3A4 или транспортерни инхибитори е пообщ, като включва инхибитори, за които няма налични данни за взаимодействие, но може да се предположи значително взаимодействие, т.к. може да се очаква повишен риск за всички мощни инхибитори на CYP3A4 или OATP1B1. Препоръчват се по-ниски начални дози на аторвастатин за мощни инхибитори на CYP3A4 и по-ниски максимални дози на аторвастатин както за мощни, така и за средни по сила инхибитори на CYP3A4, както се изисква от СНМР. Временното прекъсване на приема на аторвастатин по време на лечение с фузидиева киселина е включено в съответствие с изменение Тип II на Програмата за взаимно признаване (DE/H/0109/ /II/094). Премахнато е отнасянето до нефазодон като съвместно лечение, както е поискано от СНМР. Точка 4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие В текста е запазена въвеждаща информация за фармакокинетични взаимодействия, като е включена информацията за взаимодействия, както и за съответните клинични препоръки като гранични стойности за препоръки за специални дозировки или други препоръки. Четирите интервала за гранични стойности, предложени от ПРУ вземат предвид пропорционалното на дозата повишение на AUC експозицията в дозовия интервал mg аторвастатин и наличните дозировки (10, 20, 40 и 80 mg) на таблетките аторвастатин. ПРУ е предоставил задоволително оправдание на предложените препоръки за дозиране на аторвастатин, свързано със специфичната крива на повишение на експозицията на аторвастатин по време на съвместно с взаимодействащи лекарства. Препоръчват се по-ниски начални дози на аторвастатин за мощни инхибитори на CYP3A4 и по-ниски максимални дози на аторвастатин както за мощни, така и за средни по сила инхибитори на CYP3A4, както се изисква от СНМР. Информацията в точка 4.5 (текст и таблици) е била пренаредена така, че лекарствените взаимодействия да не са групирани нито във Влияние на съвместно приложените лекарства върху аторвастатин или Влияние на аторвастатин върху съвместно приложените лекарства. Както се изисква от СНМР, ПРУ е включил информация за механизма и екстраполациите. Точка 4.6 Бременност и кърмене ПРУ предлага включването на противопоказание при пациенти по време на бременност, кърмене и при жени в детеродна възраст, които не използват подходящи контрацептивни методи с отнасяне до точка 4.3 от КХП. Включена е информацията, че са получени редки доклади за вродени аномалии след излагане на инхибитори на HMG-CoA редуктазата. Няма доказателства в подкрепа на специфичен период от време, в който да се прекъсне приема на аторвастатин преди зачеване. Поради това, ПРУ не е включил този текст в предложената хармонизирана КХП. Точка Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини На повечето от пазарите понастоящем е налице предложеният хармонизиран текст, който е в съответствие с насоките за КХП от септември 2009 г. Хармонизираният текст е идентичен с понастоящем приетата КХП от Програмата за взаимно признаване. Точка 4.8 Нежелани лекарствени реакции ПРУ провежда преглед на сборните данни от 17 завършени плацебо-контролирани клинични изпитвания в базата данни за клинични проучвания на аторвастатин към 24 юни 2008 г., когато е започнат прегледът. Сборните данни включват общо пациенти, лекувани средно за 53 седмици. Прекъсване поради нежелани реакции има при 5,2% от пациентите на аторвастатин, в сравнение с 4,0% от пациентите на плацебо. Данните са прегледани за всички дози, комбинирано (10-80mg) спрямо плацебо и нежеланите реакции са групирани по категории на органи и системи. Нежеланите реакции в базата данни са нанесени съгласно условията на MedDRA речника. Този преглед идентифицира някои нови нежелани реакции, които са добавени към CDS на аторвастатин и съответно към КХП, както и някои изменения в честотите на съществуващите нежелани реакции. ПРУ се съгласява да премести тези нежелани лекарствени реакции в техния основен MedDRA SOC, както е изискано от СНМР. СНМР приема промени в текста на определени изрази, както и основания за запазване на други. 26

27 След одобряване на текста за класа статини от PhVWP през ноември 2009 г., одобреният текст е включен. Тъй като безсъние и кошмари вече са включени в КХП, а загуба на паметта се открива като амнезия, ПРУ счита, че не са необходими допълнителни изрази, за да изпълни текста за PhVWP класа статини, и предложението е прието от СНМР. Оставащите нежелани реакции, споменати в текста за PhVWP класа статини, също са включени. Точка Предозиране ПРУ използва текст от КХП от ПВП за предложения текст в хармонизираната КХП, като текстът за предозиране в КХП на държавите-членки е по същество идентичен с настоящия текст на КХП от ПВП. 5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА Точка 5.1 Фармакодинамични свойства Включени са резюмета на клинични проучвания изследващи влиянието на аторвастатин върху атеросклероза (проучване REVERSAL), остър коронарен синдром (изпитване MIRACL), превенцията на сърдечносъдово заболяване (изпитвания ASCOT-LLA и CARDS), рецидивиращ инсулт (проучване SPARCL). Информацията от проучване за палиативна употреба при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия също е включена в тази точка. Информацията от педиатрични проучвания не е включена в тази процедура, тъй като педиатрично сезиране по член 29 е без значение за това сезиране за хармонизиране по член 30. Процедурите са независими и никакви данни няма да бъдат внесени в нито една от двете процедури. Точка 5.2 Фармакокинетични свойства ПРУ е използвал текста от ПВП в хармонизираната КХП, като е включен предложеният текст за специални групи пациенти, като пациенти в напреднала възраст, деца, полови различия, пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност и SLOC1B1 полиморфизъм (и влиянието му върху експозицията на аторвастатин). Не са налични фармакокинетични данни за педиатричната популация. Точка 5.3 Предклинични данни за безопасност Има доказателства от проучвания при животни, че инхибиторите на HMG-CoA редуктазата могат да повлияят развитието на ембриона или плода. В съответствие с насоките за КХП от септември 2009 г., са включени кратки и качествени заявления, които покриват неклиничните показатели за безопасност за аторвастатин. Основания за изменение на Кратката характеристика на продукта, означенията върху опаковката и листовката Измененията на лекарствения продукт аторвастатин калций, малки, кръгли, филмирани таблетки са широко документирани и предложените изменения, свързани с хармонизирането, се смятат за приемливи от СНМР. Основните области на дисхармония, които са засегнати от ПРУ, са свързани с показанието, дозировката, специални предупреждения и предпазни мерки за употреба, взаимодействие с други лекарствени продукти, бременност и кърмене, нежелани лекарствени реакции, фармакодинамични характеристики, фармакокинетични характеристики и предклинични данни за безопасност. ПРУ подава подкрепящи данни и аргументи, свързани с тези основни области, които са оценени и сметнати за приемливи от СНМР. Получените хармонизирани КХП, означенията върху опаковката и листовката са приети от СНМР. 27

28 Като се има предвид, че обхватът на процедурата по отнасянето е хармонизиране на Кратката характеристика на продукта, означенията върху опаковката и листовката Кратката характеристика на продукта, означенията върху опаковката и листовката, предложени от притежателите на разрешението за употреба, са оценени въз основа на представената документация и научното обсъждане в рамките на Комитета CHMP препоръчва изменението на разрешенията за употреба, за които Кратката характеристика на продукта, означенията върху опаковката и листовката са посочени в Приложение III за Lipitor и свързани с него имена (вж. Приложение I). 28

29 Приложение III Кратка характеристика на продукта, означения върху опаковката и листовката Забележка: КХП, означения върху опаковката и листовката са във варианта, валиден към момента на решението на Комисията. След решението на Комисията, компетентните органи на държавите-членки, във връзка с референтната държава-членка, ще актуализират информацията за продукта съгласно изискванията. Поради тази причина, КХП, означения върху опаковката и листовката могат да не са актуални. 29

30 КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА 30

31 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ LIPITOR и свързани имена (вж. Приложение I) 10 mg филмирани таблетки LIPITOR и свързани имена (вж. Приложение I) 20 mg филмирани таблетки LIPITOR и свързани имена (вж. Приложение I) 40 mg филмирани таблетки LIPITOR и свързани имена (вж. Приложение I) 80 mg филмирани таблетки [вж. Приложение I да се попълни съгласно националните изисквания] 2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ Всяка филмирана таблетка съдържа 10 mg аторвастатин (като аторвастатин калций трихидрат). Всяка филмирана таблетка съдържа 20 mg аторвастатин (като аторвастатин калций трихидрат). Всяка филмирана таблетка съдържа 40 mg аторвастатин (като аторвастатин калций трихидрат). Всяка филмирана таблетка съдържа 80 mg аторвастатин (като аторвастатин калций трихидрат). Помощни вещества: [Да се попълни съгласно националните изисквания] За пълния списък на помощните вещества, вижте точка ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА. [Да се попълни съгласно националните изисквания] 4. КЛИНИЧНИ ДАННИ 4.1 Терапевтични показания Хиперхолестеролемия {ИМЕ НА ПРОДУКТА} е показан като допълнение към диетата за намаляване на повишените общ холестерол, LDL-холестерол, аполипопротеин В и триглицериди при пациенти с първична хиперхолестеролемия, включително фамилна хиперхолестеролемия (хетерозиготен вариант) или комбинирана (смесена) хиперлипидемия (отговаряща на тип IIа и IIb от класификацията на Fredrickson), когато ефектът на диетата и другите нефармакологични методи е недостатъчен. {ИМЕ НА ПРОДУКТА} е показан също и за понижаване на общия холестерол и LDL-С при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия като допълнение към другите методи за понижаване нивото на липидите (например афереза на LDL) или в случаите, когато тези методи не са налични. Профилактика на сърдечно-съдово заболяване Профилактика на сърдечно-съдови инциденти при възрастни пациенти, при които е оценен висок риск за първи сърдечно-съдов инцидент (вж. точка 5.1) като допълнение към корекцията на други рискови фактори. 31

32 4.2 Дозировка и начин на Дозировка Преди да получи {ИМЕ НА ПРОДУКТА} пациентът трябва да бъде поставен на стандартна понижаваща холестерола диета и трябва да продължи да спазва тази диета по време на лечението с {ИМЕ НА ПРОДУКТА}. Дозата трябва да бъде индивидуализирана в зависимост от изходните нива на LDL-холестерола, целта на лечението и отговора на пациента към лечението. Обичайната начална доза е 10 mg веднъж дневно. Корекция на дозата се извършва през интервали от 4 или повече седмици. Максималната доза е 80 mg веднъж дневно. Първична хиперхолестеролемия и комбинирана (смесена) хиперлипидемия Повечето пациенти се повлияват успешно с {ИМЕ НА ПРОДУКТА} 10 mg веднъж дневно. Терапевтичен ефект се наблюдава до две седмици, а максимален терапевтичен ефект се постига обикновено за 4 седмици. Ефектът се поддържа при продължително лечение. Хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия Лечението започва с {ИМЕ НА ПРОДУКТА} 10 mg дневно. Дозите се индивидуализират и коригират на всеки 4 седмици до 40 mg дневно. След това, или дозата може да бъде увеличена до максимум 80 mg дневно или се прилага комбинация от секвестрант на жлъчните киселини и аторвастатин 40 mg еднократно дневно. Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия Налични са ограничен брой данни (вж. точка 5.1). Дозировката на аторвастатин при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия е от 10 до 80 mg дневно (вж. точка 5.1). Аторвастатин трябва да бъде използван като допълнение към други липидопонижаващи терапевтични средства (напр. LDL-афереза) при тези пациенти или при невъзможност за използване на такива средства. Профилактика на сърдечно-съдово заболяване При проучванията за първична профилактика дозата е била 10 mg дневно. Може да са необходими по-високи дози, за да се поддържат нива на LDL- холестерола според настоящите ръководства. Пациенти с бъбречна недостатъчност Не се налага промяна на дозата (вж. точка 4.4). Пациенти с чернодробна недостатъчност {ИМЕ НА ПРОДУКТА} трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с чернодробна недостатъчност (вж. точки 4.4 и 5.2). {ИМЕ НА ПРОДУКТА} е противопоказан при пациенти с активно чернодробно заболяване (вж. точка 4.3). Приложение в старческа възраст Ефикасността и безопасността при пациенти над 70 години, приемащи препоръчителните дози, са сходни с тези при общата популация. 32

33 Педиатрична употреба Прилагането на лекарството в педиатрията трябва да се извършва само от специалист. Опитът в педиатрията е ограничен до малък брой пациенти (на възраст 4 17 години) с тежка дислипидемия като напр. хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия. Препоръчителната начална доза при тази популация е 10 mg аторвастатин дневно. Дозата може да се увеличи до 80 mg дневно в зависимост от терапевтичния ефект и поносимостта. Данни за безопасността по отношение на развитието при тази популация все още не са оценени. Начин на {ИМЕ НА ПРОДУКТА} е предназначен за перорално. Всяка дневна доза аторвастатин се дава наведнъж и може да бъде приемана по всяко време на деня с или без храна. 4.3 Противопоказания {ИМЕ НА ПРОДУКТА} е противопоказан при пациенти: със свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества на лекарствения продукт с активно чернодробно заболяване или неизяснено персистиращо повишение на серумните трансаминази, надхвърлящо 3 пъти горната граница на нормата по време на бременност, кърмене и при жени с детероден потенциал, неприлагащи подходящи мерки за контрацепция (вж. точка 4.6). 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба Чернодробни прояви Трябва да се направят чернодробни функционални тестове преди започване на лечението и периодично след това. При пациенти, при които се появят белези или симптоми, предполагащи чернодробно увреждане, тези чернодробни функционални тестове са задължителни. Пациенти, при които се повишат нивата на трансаминазите, трябва да бъдат контролирани до изчезване на отклонението (отклоненията). Ако повишението на трансаминазите, надхвърлящо повече от три пъти горната граница на нормата, персистира, се препоръчва намаляване на дозата или преустановяване на приема на {ИМЕ НА ПРОДУКТА} (вж. точка 4.8). {ИМЕ НА ПРОДУКТА} трябва да се прилага предпазливо при пациенти, които консумират значителни количества алкохол и/или имат анамнеза за чернодробно заболяване. Предотвратяване на инсулт чрез агресивно намаляване на нивата на холестерола ((Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL)) Рost-hoc анализ на субтиповете инсулти при пациенти без коронарно сърдечно заболяване (КСЗ), които са били с наскоро прекаран инсулт или транзиторна исхемична атака (TIA), е показал повисока честота на хеморагичен инсулт при пациентите, започнали с аторвастатин 80 mg спрямо плацебо. Повишен риск е отбелязан предимно при пациентите с предходен хеморагичен инсулт или лакунарен инфаркт при включване в проучването. За пациентите с предходен хеморагичен инсулт или лакунарен инфаркт балансът между рисковете и ползите от аторвастин 80 mg е несигурен и потенциалният риск от хеморагичен инсулт трябва да бъде внимателно преценен преди започване на терапията (вж. точка 5.1). 33

34 Прояви от страна на скелетната мускулатура Аторвастатин, както и другите HMG-CoA-редуктазни инхибитори, в редки случаи може да окаже неблагоприятно въздействие върху скелетната мускулатура и да причини миалгия, миозит и миопатия, които могат да прогресират до рабдомиолиза - потенциално животозастрашаващо състояние, характеризиращо се със значително повишение на нивата на креатинкиназата (КК) - (>10 пъти над нормата), миоглобинемия и миоглобинурия, които могат до доведат до бъбречна недостатъчност. Преди лечението Аторвастатин трябва да се използва внимателно при пациенти с предразполагащи фактори за рабдомиолиза. Нивата на креатинфосфокиназата (СРК) трябва да се изследват преди започване на лечение със статин в следните случаи: бъбречно увреждане; хипотиреоидизъм; анамнеза, вкл. и семейна, за наследствени заболявания на мускулите; анамнеза за мускулна токсичност от статин или фибрат; анамнеза за чернодробно заболяване и/или употреба на значителни количества алкохол; при пациенти в напреднала възраст (> 70 г.) трябва да се има предвид необходимостта от това изследване в зависимост от наличието на други фактори, предразполагащи към рабдомиолиза; когато е възможно повишаване на плазмените нива, напр.при взаимодействия (вж. точка 4.5) и специални популации, вкл.генетични субпопулации (вж. точка 5.2). В такива ситуации трябва да се прецени риска от лечението спрямо възможните ползи и се препоръчва клинично проследяване. Не трябва да се започва лечение, ако изходните нива на СРК са значително повишени (> 5 пъти над нормата). Измерване на креатинкиназата (КК) Креатинкиназата (КК) не трябва да се изследва след напрегнато физическо натоварване или при наличието на вероятна алтернативна причина за увеличението на КК, тъй като интерпретацията на резултатите в такива случаи е затруднена. Ако изходните стойности на СРК са значително повишени (> 5 пъти над нормата), нивата трябва да се изследват повторно в рамките на 5 до 7 дни, за да се потвърдят резултатите. По време на лечението Пациентите трябва да бъдат предупредени веднага да съобщават за поява на мускулни болки, крампи или слабост, особено в случаите, когато това е придружено с неразположение или повишение на температурата. Трябва да се изследват нивата на СРК, ако се появят такива симптоми по време на терапията с аторвастатин. Необходимо е прекратяване на терапията, ако се установи, че тези нива са значително повишени (> 5 пъти над нормата). Трябва да се обмисли прекратяване на лечението, ако мускулните симптоми са тежки и предизвикват постоянен дискомфорт, дори и в случаите, когато СРК са повишени до < 5 пъти над нормата. Ако симптомите отшумят и нивата на СРК се нормализират, може да се обмисли повторно включване на аторвастатин или започване на терапия с алтернативен статин при използване на най-ниската доза и стриктно мониториране. 34

35 Приемът на аторвастатин трябва да бъде преустановен, ако е налице клинично значимо повишение на нивата на СРК (>10 пъти над нормата) или ако се диагностицира или подозира рабдомиолиза. Едновременен прием с други лекарствени продукти Рискът от рабдомиолиза се повишава при едновременен прием на аторвастатин с определени лекарствени продукти, които могат да повишат плазмената концентрация на аторвастатин, като мощните инхибитори на CYP3A4 или транспортните протеини (напр.циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол или HIV-протеазни инхибитори включително ритонавир, лопинавир, атазанавир, индиравир, дарунавир и др.). Рискът от миопатия може също да бъде повишен при едновременното с гемфиброзил и други фибрати, еритромицин, ниацин и езетимиб. Ако е възможно, вместо тези лекарства трябва да се обмислят алтернативни (невзаимодействащи) терапии. В случаи, когато е необходимо едновременното прилагане на тези лекарства с аторвастатин, ползата и рискът от съпътстващото лечение трябва да бъдат обмислени внимателно. Когато пациентите получават лекарства, повишаващи плазмената концентрация на аторвастатин, се препоръчва по-ниска начална доза на аторвастатин. В случаите с едновременно прилагане с мощни инхибитори на CYP3A4 трябва да се обсъди по-ниска начална доза на аторвастатин и се препоръчва съответно клинично проследяване на тези пациенти (вж. точка 4.5). Едновременното прилагане на аторвастатин и фусидинова киселина не се препоръчва, ето защо по време на терапия с фусидинова киселина трябва да се обмисли временно прекратяване на приема на аторвастатин (вж. точка 4.5). Интерстициална белодробна болест При прием на статини са съобщавани отделни случаи на интерстициална белодробна болест, особено при продължителна терапия (вж. точка 4.8). Проявите могат да включват диспнея, непродуктивна кашлица и общо влошаване на здравето (умора, загуба на тегло и треска). Терапията със статини трябва да се преустанови, ако се подозира, че пациента е развил интерстициална белодробна болест. Помощни вещества {ИМЕ НА ПРОДУКТА} съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми като галактозна непоносимост, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство. 4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие Ефекти на едновременно приложени лекарствени продукти върху аторвастатин Аторвастатин се метаболизира от цитохром P450 3A4 (CYP3A4) и е субстрат на транспортните протеини напр. транспортера на чернодробното захващане OATP1B1. Едновременното прилагане на лекарствени продукти, които са инхибитори на CYP3A4 или на транспортните протеини може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на аторвастатин и повишен риск от миопатия. Рискът може да се повиши също при едновременно прилагане на аторвастатин с други лекарствени продукти, притежаващи потенциал да индуцират миопатия като фибрати и езетимиб (вж. точка 4.4). 35