ПРИЛОЖЕНИЕ I ИМЕ, ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА, КОНЦЕНТРАЦИЯ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ, ВИДОВЕ ЖИВОТНИ, ПЪТИЩА НА ВЪВЕЖДАНЕ И ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА/ЗАЯВИТЕЛ 1/19
Нидерландия NL 10351 Нидерландия NL 10437 AST Beheer BV AST Farma BV именован ие Sulfatrim Oral Doser Sultrisan Orale Paste voor paarden Лекарстве Перорал Перорал Активни вещества в грам: 66,7 mg 333,3 mg Активни вещества в грам: 66,7 mg 333,3 mg инфекции дихателните пътища, причинени от Streptococcus spp. и Staphylococcus aureus; стомашно-чревни инфекции, причинени от E. coli; урогенитални инфекции, причинени от бетахемолитични стрептококи; раневи инфекции и абсцеси, причинени от Streptococcus spp. и Staphylococcus aureus. инфекции дихателните пътища, причинени от Streptococcus spp. и Staphylococcus aureus; стомашно-чревни инфекции, причинени от E. coli; урогенитални инфекции, причинени от бетахемолитични стрептококи; раневи инфекции и абсцеси, причинени от Streptococcus spp. и Staphylococcus aureus. Препоръчител доза 5 mg и 25 mg kg телесно тегло дневно в продължение й-много 5 дни. Ед спринцовка е предзче за 600 kg телесно тегло, като всяка спринцовка е градуира 12 деления. Еквивалентът едно деление е достатъчен за третиране 50 kg телесно тегло. 5 mg и 25 mg kg телесно тегло дневно в продължение й-много 5 дни. Ед спринцовка е предзче за 600 kg телесно тегло, като всяка спринцовка е градуира 12 деления. Еквивалентът едно деление е достатъчен за третиране 50 kg телесно тегло. Белгия Schering Plough Tribrissen Перорал На 100 g: Tribrissen Oral Paste е показан Дозата е 30 mg/kg телесно 2/19
282IS20F7 N.V./S.A. (Белгия) именован ие Лекарстве Oral Paste 6,66 g 33,34 g за лечение с бактериални инфекции, причинени от чувствителни бактерии, включително: - стомашно-чревни инфекции - инфекции дихателните пътища - инфекции пикочнополовата система - раневи инфекции и целулит - салмонелоза - като профилактика срещу постоперативни инфекции Препоръчител доза тегло ден. Дозата се отмерва посредством гласяне регулиращия винт върху буталото съобразно теглото коня. Всяка единица от скалата върху буталото осигурява, достатъч за 50 kg телесно тегло. За, в зависимост от естеството и тежестта заболяването могат да се прилагат следните дози: стомашно-чревни инфекции: 30 mg/kg/ден, разделени 2 приема от 15 mg/kg/ден или приложени веднъж като 30 mg/kg/ден, за период от й-малко 5 дни или до изтичане 2 дни от отшумяване симптомите. тежки остри инфекции извън чревния тракт ( дихателните пътища или пикочно-половата система): първо се 3/19
именован ие Лекарстве Препоръчител доза инжектира Tribrissen 48% или Duoprim, последван от ежедневно приложение Tribrissen перорал в доза 30mg/kg/ден, разделени 2 приема от 15 mg/kg/ден или приложени веднъж като 30 mg/kg/ден, за период от й-малко 5 дни или до изтичане 2 дни от отшумяване симптомите. инфекции половите пътища: към перорално лечение в продължение 5 дни или до изтичане 2 дни от отшумяване симптомите, в продължение 3 дни се провежда вътрематочно третиране с 10 ml Tribrissen 48%, разреден със 100 ml изотоничен разтвор. раневи инфекции: към перорално лечение в 4/19
Нидерландия NL 5055 Швеция 10893 Schering Plough N.V. (Белгия) Schering-Plough A/S (Дания) именован ие Tribrissen Oral Paste Tribrissen vet Лекарстве Перорал Перорал На 30 mg : 10 mg 2 mg 333 mg -- дихателни инфекции, причинени от Streptococcus spp., Staphylococcus aureus; - стомашно-чревни инфекции, причинени от E. coli; - урогенитални инфекции, причинени от бетахемолитични стрептококи; - рани и абсцеси, причинени от Streptococcus spp., Staphylococcus aureus; бактериални инфекции, пример раневи инфекции, инфекции дихателните Препоръчител доза продължение 5 дни или до изтичане 2 дни от отшумяване симптомите се провежда локално лечение с Tribrissen диспергираща се. За лечението салмонелоза е необходимо да се прилага двой доза от 60 mg/kg/ден. Тази доза трябва да се разделя 2 приема. Лечението трябва да продължи 10 дни. 25 mg и 5 mg kg тт (телесно тегло) в продължение й-много 5 дни 30 mg от комбицията активните съставки kg телесно тегло 1-2 пъти 5/19
Исландия MTnr 880040 Schering Plough A/S (Дания) именован ие Tribrissen vet Лекарстве Перорал 67 mg пътища, стомашночревния тракт или пикочно-половата система. 333 mg/g 67 mg/g бактериални инфекции, пример раневи инфекции, инфекции дихателните пътища, стомашночревния тракт или пикочно-половата система. Препоръчител доза дневно, което съответства перорал от 37,5 g (ед туба) за кон с тегло 500 kg 1-2 пъти дневно. За предпочитане е първочално те да бъдат инжектирани с Tribrissen инжекция, след което да се лекуват с пероралта в продължение 5 дни или до отсъствие симптоми в продължение поне 2 дни. Лекуваните трябва да имат свободен достъп до вода. 30 mg от комбицията активните съставки kg телесно тегло 1-2 пъти дневно, което съответства перорал от 37,5 g (ед туба) за кон с тегло 500 kg 1-2 пъти дневно. За предпочитане е първочално те да бъдат инжектирани с Tribrissen инжекция, след което да се лекуват с пероралта в продължение 5 дни или 6/19
Обединено кралство Vm 00201/4064 Schering-Plough Limited (Обединено кралство) именован ие Tribrissen Oral Paste Лекарстве Перорал активни съставки, %w/w: 33,3 6,7 Продуктът се препоръчва за лечение бактериални заболявания по те, включително: - инфекции храносмилателния тракт; - инфекции горните и долните дихателни пътища, включително катар; - инфектирани рани и целулит; - салмонелоза; - антибактериално лечение в случаи хирургически интервенции, при които не може да се гарантира асептика. Препоръчител доза до отсъствие симптоми в продължение поне 2 дни. Лекуваните трябва да имат свободен достъп до вода. 30 mg от комбицията активните съставки kg телесно тегло дневно. Тази доза се осигурява след гласяне регулиращия винт върху буталото спринцовката съобразно телесното тегло коня. Всяко деление върху буталото осигурява, достатъч за третиране 50 kg телесно тегло. Всяка спринцовка осигурява дневта доза за кон с тегло 500 kg. Дозата може да се прилага веднъж дневно или да се разделя и въвежда 12- часови интервали в продължение пет дни или до изтичане два дни от отшумяване симптомите, но за не повече от пет дни. 7/19
Ирландия VPA 10277/41/1 Schering-Plough Limited (Обединено кралство) именован ие Tribrissen Oral Paste Лекарстве Перорал Всеки грам съдържа: С 333 mg 67 mg Продуктът се препоръчва за лечение бактериални заболявания по те, включително: - инфекции храносмилателния тракт; - инфекции горните и долните дихателни пътища, включително катар; - инфектирани рани и целулит; - салмонелоза; - антибактериално лечение в случаи хирургически интервенции, при които не може да се гарантира асептика. Препоръчител доза 30 mg от комбицията активните съставки kg телесно тегло дневно. Тази доза се осигурява след гласяне регулиращия винт върху буталото спринцовката съобразно телесното тегло коня. Всяко деление върху буталото осигурява, достатъч за третиране 50 kg телесно тегло. Всяка спринцовка осигурява дневта доза за кон с тегло 500 kg. Дозата може да се прилага веднъж дневно или да се разделя и въвежда 12- часови интервали в продължение пет дни или до изтичане два дни от отшумяване симптомите, но за не повече от пет дни. За предпочитане е първочално те да бъдат инжектирани с Tribrissen инжекция 48% 8/19
именован ие Лекарстве Препоръчител доза или Trivetrin инжекция, след което да се лекуват чрез ежедневно приложение Tribrissen перорал. За лечението салмонелоза е необходимо да се прилага доза двойно по-голяма от горта, т.е. 60 mg от комбицията активните съставки kg телесно тегло дневно. Дозата трябва да се въвежда разделе поравно в два приема ден. Лечението трябва да продължи ймалко десет дни. 9/19
Дания 18146 Ирландия VPA 10999/23/1 Норвегия 96-1182 ScanVet Animal Health A/S Norbrook Laboratories Ltd. ScanVet Animal Health AS именован ие Norodine Vet Oral Paste Norodine Equine Oral Paste Norodine Vet Oralpasta Лекарстве Перорал Перорал Перорал 58 mg/g 288,3 mg/g Всяка доза от 4,31g съдържа: 5,8 %w/w 28,83 %w/w 1 g съдържа: 58,00 mg, 288,30 mg инфекции при, причинени от микроорганизми, чувствителни към комбицията със сулфомид Norodine Equine Paste е показан за лечение бактериални инфекции при, причинени от чувствителни микроорганизми, включително: - Escherichia coli - Staphylococcus spp. - Streptococcus spp. инфекции при, причинени от микроорганизми, чувствителни към комбицията със сулфомид Препоръчител доза Пастата се предлага в пластмасова спринцовка, съдържаща доза за третиране 50 kg телесно тегло. Дневта доза е 30 mg от комбицията активните съставки kg телесно тегло, което съответства съдържанието ед спринцовка за кон с тегло 500 kg. Дневта доза е 30 mg от комбицията активите съставки kg телесно тегло, въведени перорално. Лечението трябва да продължи до изтичане 2 дни от отшумяване симптомите, но не повече от 5 дни. Еквивалентът ед спринцовка е за третиране 50 kg телесно тегло, от 50 kg до 500 kg. Дневта доза е 0,09 g перорал (5 mg триметорпим + 25 mg ) kg телесно 10/19
Швеция 10966 Обединено кралство Vm 02000/4098 Norbrook Laboratories Ltd. Norbrook Laboratories Ltd. именован ие Hippotrim Vet Norodine Equine Paste Лекарстве Перорал Перорал 1 g съдържа: 288,3 mg 58,0 mg Всяка спринцовка от 45 g съдържа: 2,6 g и 13,0 g инфекции при, причинени от микроорганизми, чувствителни към комбицията със сулфомид, пр. инфекции дихателните пътища, стомашно-чревния тракт и раневи инфекции. инфекции при, причинени от микроорганизми, чувствителни към комбицията със сулфомид, пр. инфекции дихателните пътища, стомашно-чревния тракт и раневи инфекции. Препоръчител доза тегло. Това съответства съдържанието ед спринцовка за кон с тегло 500 kg. 45 g за кон с тегло 500 kg или 52 g за кон с тегло 600 kg (равни 30 mg/kg от комбицията активните вещества) 1-2 пъти дневно. Лечението трябва да продължи 5 дни или до изтичане 2 дни от отшумяване симптомите. Устройството за дозиране е градуирано и всяко деление се равнява доза за 50 kg телесно тегло. Дневта доза е 30 mg от комбицията активите съставки kg телесно тегло, въведени перорално. Лечението трябва да продължи й-много 5 дни или до изтичане 2 дни от отшумяване симптомите. Всяка спринцовка осигурява ед днев доза за кон с тегло 500 kg. Всяко деление върху дозиращото бутало 11/19
Обединено кралство Vm 00015/4028 Обединено кралство Boehringer Ingelheim Ltd. Fort Dodge Animal Health именован ие Equitrim Equine Oral Paste Duphatrim Equine Formula Лекарстве Перорал Перорал 5,78 %w/w 28,89 %w/w Всяка спринцовка от 45 g съдържа: 2,6 g и 13 g лечение бактериални инфекции при, причинени от чувствителни микроорганизми, включително: Escherichia coli, Staphylococcus spp., Streptococcus spp. Продуктът може да е ефективен при инфекции храносмилателния тракт, пример диария; респираторни инфекции, включително пневмония, плеврит, катар; рани, септицемии и генерализирани инфекции. Продуктът е показан за лечение бактериални инфекции при, причинени от чувствителни микроорганизми, включително: Escherichia coli Corynebacterium equi Staphylococcus spp. Streptococcus spp. Когато са лице Препоръчител доза осигурява продукт, достатъчен за третиране 50 kg телесно тегло. Дневта доза е 30 mg от комбицията активните съставки kg телесно тегло. Всяка спринцовка съдържа ед днев доза за кон с тегло 500 kg. Всяко деление върху дозиращото бутало осигурява лекарство, достатъчно за третиране 50 kg телесно тегло. Лечението трябва да продължи й-много 5 дни или до изтичане 2 дни от отшумяване симптомите, но не повече от 5 дни. Дневта доза е 30mg от комбицията активите съставки kg телесно тегло, въведени перорално. Лечението трябва да продължи й-много 5 дни или до изтичане 2 дни от отшумяване симптомите. Всяка спринцовка осигурява ед днев доза за кон с тегло 500 kg. 12/19
именован ие Лекарстве чувствителни организми, комбицията може да бъде ефектив при лечение инфекции храносмилателния тракт, включително диария; инфекции дихателните пътища, включително пневмония, плеврит и катар; рани; септицемии и генерализирани инфекции. Препоръчител доза 13/19
ПРИЛОЖЕНИЕ II НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ 14/19
НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ 1. Въведение и предистория На 11 юли 2007 г. Франция представя пред EMEA отсянето за TRIBRISSEN ПЕРОРАЛНА ПАСТА ЗА КОНЕ (включително сродните име) и разрешените продукти, за които този продукт служи като референтен продукт съгласно член 35 Директива 2001/82/ЕО, както е измене. Франция иска CVMP (Комитет по лекарствените продукти за ветерир употреба) да разгледа терапевтичта схема за тези ветерирномедицински продукти и да укаже дали приложението веднъж дневно се счита за подходящо по отношение ефикасността и дали е възмож селекция устойчиви към противомикробни средства бактерии. Франция иска също така CVMP да разгледа и последствията по отношение карентния срок и оценката екотоксичността в случай, че се ложи изменение терапевтичта схема и се увеличат дозировката или честотата приложение. Франция заявява, че тези въпроси представляват интерес за Общността, тъй като пораждат опасения относно здравето те и човека. CVMP решава да не преразглежда екотоксичността, тъй като това се счита за неприложимо в рамките процедурата. На 12 юли 2007 г. CVMP изпраща до всички притежатели разрешение списък с въпроси. Отговори се приемат до 16 октомври 2007 г. Разрешенията Tribrissen (Дания), Tribrissen vet oraalipasta (Финландия), Tribrissen vet Oralpasta til hest (Норвегия) са отнети по време процедурата по отсяне по искане притежателя. Oriprim vet oral powder (Финландия) е изключен от обхвата тази процедура по отсяне поради факта, че неговата лекарстве е различ от тази Tribrissen перорал за. Целта оценката е да се установи дали разрешенията ветерирномедицинските продукти, включени в тази процедура по отсяне, трябва да бъдат запазени, преустановени, изменени или отменени с оглед основанията за отсяне. Тъй като процедурата засяга множество продукти, оценката е ограниче до специфични части разрешенията в съответствие с член 35, параграф 2 Директива 2001/82/ЕО, както е измене. 2. Обсъждане 2.1 Въпроси, отправени към притежателя CVMP изисква от притежателя всеки от продуктите: 1. Да предостави за всяка стра от Европейското икономическо пространство (ЕИП), в която продуктът е разрешен, следните документи от подаденото досие: a. Част I Резюме досието, включително кратката характеристика (SPC), докладите експертите и количествения и качествен състав ; b. Ако е приложимо, Част IV Инция за ефикасността, включително инция относно фармакокинетиката, фармакодимиката и данните за устойчивост към противомикробни средства. Основните документи, включително SPC, трябва да бъдат представени английски език. 2. Когато продуктът е разрешен в повече от ед държава-членка, да опише съгласно изискванията съществуващите разлики между досиетата по отношение инцията. 3. Да предостави периодичните актуализирани доклади относно безопасността за последните 3 години. 15/19
4. Да обоснове препоръчвата доза за всяко от заявените показания във връзка с ефикасността и възможта селекция устойчиви към противомикробни средства бактерии. 5. Да обоснове карентния срок в случай, че препоръчвата доза трябва да бъде увеличе. 2.2 Предоставе документация При подаване отговорите Schering-Plough Limited (Обединено Кралство) представлява Schering-Plough NV/SA (Белгия), Schering-Plough A/S (Дания), AST Beheer BV и AST Farma BV. Norbrook Laboratories Limited представлява Scanvet Animal Health A/S. Boehringer-Ingelheim Limited и Fort Dodge Animal Health представят отделно отговори. CVMP получава SPC, основно референтно досие относно остатъчните вещества и карентните срокове, проучванията за остатъчните вещества, данните за ефикасността и периодичните актуализирани доклади относно безопасността, декларация от експерт относно ефикасността, включително документи за справка, фармакокинетични данни, инция за устойчивостта към противомикробни средства и данни за МИК/резистентността. 2.3 Периодични актуализирани доклади относно безопасността Съгласно периодичните актуализирани доклади относно безопасността (PSUR), които обхващат повече от 3 години употреба, безопасността съответства с данните, предоставени в SPC. Няма показание, което да се нуждае от нова оценка безопасността. Предоставета инция не обхваща всички продажби, но са включени повечето продукти и периодът, който PSUR обхващат, е по-дълъг от изискваното. В PSUR не се съобщават нито липса ефикасност, нито други нежелани реакции, които да лагат промя SPC по отношение указанията за безопасност или дозата от 30 mg/kg телесно тегло (тт) ден. 2.4 Развитие устойчивост към противомикробни средства и обосноваване препоръчвата доза Що се отся до развитието устойчивост към противомикробни средства, не са лице данни, които да подкрепят евентуалта селекция резистентни бактерии поради използването комбицията / при. Конете обаче се третират индивидуално и се приемат за вид с не особе важност за производството хра. Ето защо рискът от предаване зоонозни патогени хората се счита за сравнително нисък. Отбелязва се, че няма съобщения (PSUR) за липса ефикасност или за развитие резистентност след прилагането комбицията / при. По отношение препоръчвата доза ализът фармакокинетиката/фармакодимиката има ограниче стойност предвид това, че: - липсват актуални данни относно чувствителността и резистентността целевите патогени при те; - фармакокинетичните данни не позволяват правилно сравнение между профилите плазмета концентрация при те в течение дозовите интервали и целия период лечение при еднократно или двукратно приложение ден. В й-добрия случай ализът указва, че може да е необходима днев доза от 2 Х 30 mg/kg, когато причинителите заболяването са по-малко чувствителни комбицията /. Данните обаче не са достатъчни да се прави ясно разграничение между чувствителността патогените, тъй като не са установени параметри за потенцираните сулфомиди при инфекциите по те. Освен това няма клинични проучвания патогени, различни от Salmonella, при които да се използва днев доза от 2 Х 30 mg/kg телесно тегло. Затова не е възможно да се препоръчат конкретни заболявания или бактериални видове, за които е подходяща по-високата (2 Х 30 mg/kg тт) или по-ниската доза (1 Х 30 mg/kg тт). 16/19
Отбелязва се, че днев доза от 2 Х 15 mg/kg тт е препоръча в няколко SPC. Като се имат предвид резултатите от клиничните проучвания, фармакокинетичните свойства комбицията / и практическите аспекти двукратното приложение ден, трябва да бъде препоръча еднократта днев доза от 30 mg/kg тт. Представените клинични проучвания за лечението салмонелоза, при които в продължение 10 дни се прилага днев доза от 2 Х 30 mg/kg тт, са твърде зле проведени (малко, неясни резултати). Затова показанието салмонелоза не е обосновано. Някои продукти включват препоръката лечението да се основава изследване за чувствителност. Препоръчва се в точка 4.5 от SPC всички продукти да бъде въведено стандартното изречение Използването трябва да се основава изследване за чувствителност, като се вземат предвид официалните и местни политики по отношение противомикробните средства. В заключение, като се имат предвид гореспометите мотиви и препоръки, е обоснова дневта доза от 1 Х 30 mg/kg тт, която да се прилага за период от й-много 5 дни. 2.5 Обосноваване карентния срок Като се имат предвид основанията за отсянето, оценката карентния срок произтича единствено от увеличаването препоръчвата доза. Тъй като не се препоръчва повишаване дозата, не се лага и промя карентния срок. 3. Заключение Като има предвид основанията за отсянето и отговорите, предоставени от притежателя, CVMP заключава, че документите не представят доказателства за проблеми, свързани с липсата ефикасност или промя в картита резистентността съответните целеви патогени, които да съставляват опасение за здравето те и човека. Поради това CVMP препоръчва да се запази дозата от 1 Х 30 mg/kg телесно тегло ден, която да се прилага за период не по-дълъг от 5 дни. Двукратното приложение ден 15 mg/kg телесно тегло не се препоръчва и трябва да бъде заличено. Показанието салмонелоза не е обосновано. Затова се препоръчва това показание да бъде заличено. Препоръчва се в точка 4.5 от съответните SPC да бъде въведено стандартното изречение Използването трябва да се основава изследване за чувствителност, като се вземат предвид официалните и местни политики по отношение противомикробните средства. Тъй като не се препоръчва повишаване дозата, не се очаква и промя карентния срок. 17/19
ПРИЛОЖЕНИЕ III ИЗМЕНЕНИЯ КЪМ КРАТКАТА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА 18/19
Изменения, които да бъдат включени към съответните раздели от SPC: 4.2. Терапевтични показания за отделните видове Където е приложимо, от показанията се заличава салмонелоза. 4.5. Специални предпазни мерки при употреба Добавя се следното стандартно изречение: Използването трябва да се основава изследване за чувствителност, като се вземат предвид официалните и местни политики по отношение противомикробните средства. 4.9. Количество, което се прилага, и чин приложение Където е приложимо, дозата от 2 Х 15 mg/kg телесно тегло ден се заличава. 19/19