Приложение I Научни заключения и основания за промяна на условията на разрешението(ята) за употреба 1
Научни заключения Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за фентанил (трансдермални пластири, инжекционен разтвор - само продукти, разрешени по национални процедури), научните заключения са, както следва: Въз основа на кумулативен преглед, подаден от един притежател на разрешение за употреба на фентанил трансдермални пластири, връзката между фентанил трансдермални пластири и андрогенен дефицит се счита за възможна. Поради това PRAC препоръчва добавянето на андрогенен дефицит като нежелана лекарствена реакция (НЛР) към продуктовата информация на фентанил трансдермални пластири в категория "с неизвестна честота". Въз основа на кумулативен преглед на постмаркетингови случаи се счита, че е възможно да съществува връзка между приложението на опиоиди, включително фентанил, и делир. Поради това PRAC препоръчва добавянето на делир като нежелана лекарствена реакция (НЛР) към продуктовата информация на всички продукти, съдържащи фентанил, включени в настоящата процедура за единна оценка на ПАДБ (фентанил трансдермални пластири и фентанил цитрат инжекционен разтвор), в категория " с неизвестна честота". След оценката на кумулативния анализ за злоупотреба, зависимост и спиране на приложението, предоставени от притежателя на разрешението за употреба на фентанил цитрат инжекционен разтвор, се стигна до заключението, че синдромът на отнемане е най-често съобщаваното нежелано събитие в ЕИП, свързано с лекарствена злоупотреба, зависимост и спиране на приложението. Поради това, PRAC препоръчва продуктовата информация на фентанил цитрат инжекционен разтвор да се актуализира, като се добави предупреждение относно лекарствена зависимост и потенциал за злоупотреба и синдром на отнемане и се добави нежеланата лекарствена реакция синдром на отнемане в категория "с неизвестна честота". CMDh се съгласява с научните заключения на PRAC. Основания за промяната на условията на разрешението(ята) за употреба Въз основа на научните заключения за фентанил (трансдермални пластири, инжекционен разтвор - само продукти, разрешени по национални процедури) CMDh счита, че съотношението полза/риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) фентанил (трансдермални пластири, инжекционен разтвор - само продукти, разрешени по национални процедури), е непроменено с предложените промени в продуктовата информация. CMDh достигна до становище, че разрешението(ята) за употреба на продуктите, попадащи в обхвата на настоящата единна оценка на ПАДБ, трябва да бъде(ат) изменено(и). В случаите, при които други лекарствени продукти, съдържащи фентанил (трансдермални пластири, инжекционен разтвор - само продукти, разрешени по национални процедури), са понастоящем разрешени за употреба в ЕС или са предмет на бъдещи процедури по разрешаване за употреба в ЕС, CMDh препоръчва засегнатите държави членки и заявителите/притежателите на разрешенията за употреба да вземат предвид това становище на CMDh. 2
Приложение II Изменения в продуктовата информация на лекарствен(и) продукт(и), разрешен(и) по национални процедури 3
Изменения, които трябва да бъдат включени в съответните точки на продуктовата информация (новият текст е подчертан и удебелен, изтритият текст е зачертан) Само за фентанил трансдермални пластири Кратка характеристика на продукта Точка 4.8 Следната нежелана реакция трябва да се добави към СОК Нарушения на ендокринната система в Андрогенен дефицит Листовка Следната нежелана реакция трябва да се добави в точка 4. Възможни нежелани реакции в Липса на мъжки полови хормони (андрогенен дефицит) За фентанил трансдермални пластири и фентанил цитрат инжекционен разтвор Кратка характеристика на продукта Точка 4.8 Следната нежелана реакция трябва да се добави към СОК Психични нарушения в категория "с неизвестна честота": Делир Листовка Следната нежелана реакция трябва да се добави в точка 4. Възможни нежелани реакции в Делир (симптомите може да включват комбинация от възбуда, безпокойство, дезориентация, обърканост, страх, виждане или чуване на несъществуващи неща, нарушения на съня, кошмари) Само за фентанил цитрат инжекционен разтвор Кратка характеристика на продукта Точка 4.4 Лекарствена зависимост и потенциал за злоупотреба След многократно приложение на опиоиди може да се развият толерантност, физическа зависимост и психическа зависимост. Рисковете са повишени при пациенти с лична анамнеза за злоупотреба с вещества (включително злоупотреба или зависимост от лекарства или алкохол). 4
Синдром на отнемане Многократното приложение през кратки интервали за продължителни периоди от време може да доведе до развитие на синдром на отнемане след прекратяване на терапията, който може да се прояви с появата на следните нежелани реакции: гадене, повръщане, диария, тревожност, студени тръпки, тремор и изпотяване. Точка 4.8 Следната нежелана реакция трябва да се добави към СОК Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение в Синдром на отнемане на лекарството (вж. точка 4.4) Листовка Следните предупреждения трябва да се добавят в точка 2 Какво трябва да знаете, преди да използвате фентанил цитрат инжекционен разтвор: Кажете на Вашия лекар, ако някога сте злоупотребявали със или сте били зависими от опиоиди, алкохол, лекарства, отпускани по лекарско предписание или дрога. Многократната употреба на продукта може да доведе до намаляване на ефикасността на лекарството (Вие привиквате към него) или до възникване на зависимост от него. Ако лечението Ви се спре, може да възникнат симптоми на отнемане. Моля, кажете на Вашия лекар или медицинска сестра, ако мислите, че това се случва с Вас (вижте също и точка 4. Възможни нежелани реакции). Следната нежелана реакция трябва да се добави в точка 4. Възможни нежелани реакции в Симптоми на синдрома на отнемане (може да се проявят с появата на следните нежелани реакции: гадене, повръщане, диария, тревожност, студени тръпки, треперене и изпотяване) 5
Приложение III График за изпълнение на настоящото становище 6
График за изпълнение на настоящото становище Приемане на становището на CMDh: м. януари 2019 г., на заседание на CMDh Предаване на преводите на приложенията към становището на националните компетентни органи: Изпълнение на становището от държавите членки (подаване на заявление за промяна от притежателя на разрешението за употреба): 16/03/2019 г. 15/05/2019 г. 7