РЕЗЮМЕ НА ДОКЛАД за оценка на здравна технология съгласно чл. 17, ал. 7 от Наредба 9 от година на Министерството на здравеопазването на Р. Б

Препис

1 РЕЗЮМЕ НА ДОКЛАД за оценка на здравна технология съгласно чл. 17, ал. 7 от Наредба 9 от година на Министерството на здравеопазването на Р. България За лекарствен продукт Entyvio (vedolizumab) 300 mg Прах за концентрат за инфузионен разтвор За индикация,,улцерозен колит Приет на заседание на Комисията по оценка на здравните технологии по чл. 5 от Наредба 9 от за условията и реда за извършване на оценка на здравните технологии, проведено на г. 1

2 I. Анализ на здравния проблем Описание на здравния проблем Улцерозният колит (УК) (ulcerative colitis, UC) е хронично възпалително заболяване на дебелото черво с неясна етиология и сложна патогенеза, включваща имуномедиирани механизми, с генетично предразположение. Характеризира се с дифузно повърхностно възпаление на лигавицата на дебелото черво, започващо от ректума и постепенно ангажиращо различно протежение в проксимална посока. Честотата му в Европа и Сащ е между /100,000, но за България точни данни за епидемиологията на УК липсват. Средна за Балканите честотата се оценява около 3-5/100,000. По данни на НЗОК средно около 2500 души с УК през 2016г са се лекували с различни групи реимбурсирани медикаменти. Пациентите с УК страдат от диария, ректорагия, често придружени от загуба на тегло, коремни болки и фебрилитет. Ходът на болестта се характеризира с доживотна поредица от ремисии и обостряния. При тежките форми УК може да доведе до трансмурално възпаление, с екстремна дилатация. В тези случай обикновено се налага колектомия по спешност, за да се избегне перфорация, перитонит и сепсис. Популационни проучвания показват, че в рамките на 10 години от диагностицирането, 19,9% от възрастните пациенти с УК е трябвало да претърпят елективна или спешна колектомия поради терапевтичен неуспех. В допълнение, пациентите с УК имат повишен риск от рак в сравнение с общото население. Очакваният риск от колоректален карцином се увеличава с нарастване на давността на УК, тежестта и обхвата му и макар че рискът не е по-голям от 2-3 пъти спрямо този в общата популация, изисква инвестиране на допълнителни средства в скринингови програми за ранна детекция. УК може да протече с извънчревни прояви, които засягат различни органи и системи. Възможно е развитието на ставни, очни усложнения, васкулити, подкожни възли, жлъчночернодробно засягане, панкреатит, артериални и венозни тромбози. УК силно влошава качеството на живот на страдащите от това заболяване, като засяга всички аспекти на живота им от работата до семейния и социален живот, генерира ежегодни разходи за лечение, отсъствие от работа, хоспитализации и води до риск от преждевременна инвалидизация. Глобална цел на лечението на пациентите с активен УК е индукция и поддържане на ремисията и достигане и поддържане на лигавичното оздравяване. Лечението на УК се състои от анти-възпалителни и имуносупресивни терапии, които са избрани с максимална ефикасност, като се избягва токсичността. Избраната терапия е зависи от тежестта на заболяването, и от отговора към нея. Докато агенти, използвани за лечение на лека до умерена УК, се понасят добре, с нарастване на тежестта на УК се увеличава потенциалната токсичност на лекарствата, необходими за контрол на болестта. Лечението на лека до умерена форма на УК обикновено започва с локални средства (5-аминосалицилати [5- ASA] или кортикостероиди, прилагани чрез супозитории или клизма. За пациенти, 2

3 неотговарящи на локална терапия, или при пациенти с по-тежко заболяване или пообширна локализация, обикновено се изисква системно лечение с орален 5-ASA, като мезаламин, или сулфасалазин. Първоначално, до 90% от пациентите с лека до умерена УК могат да поддържат ремисия чрез използване на орално приложен 5-АSA, като лечението обикновено е напълно безопасно и се понася добре. Въпреки това повечето от тези пациенти (до 50%) ще прогресират до по-тежка форма на заболяването. За пациенти, които не се повлияват от лечение с 5-ASA или тези с по-тежка форма или по-обширна локализация на заболяването, кортикостероидите обикновено са първа линия на лечение за индуциране на ремисия. Въпреки че са ефективни в това, лечението с тях е свързано с множество странични ефекти, вкл. луновидно лице, катаракта, акне, хипертония, диабет, остеопороза, психоза. Освен това, въпреки че са ефективни в индукцията на отговор, след 1 година около 45% от пациентите, които първоначално са отговорили кортикостероиди, са станали зависими към стероиди или са стигнали до оперативно лечение. При пациентите, които са нечувствителни към или имат непоносимост към кортикостероиди, за индуциране и/или поддържане на ремисия се използват имуномодулатори като азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат и циклоспорин, или биологични средства (например инфликсимаб, адалимумаб). Имуномодулаторите имат ограничения, включително токсичност и бавно начало на действието; използването им може да доведе до панцитопения, панкреатит, нефротоксичност, хепатотоксичност, и в редки случаи, рак на кожата и лимфом. Следователно, налице е незадоволена потребност в лечението на УК Описание на предлаганата здравна технология. Ведолизумаб ( vedolizumab, VDZ) е хуманизирано IgG1 моноклонално антитяло, насочено срещу човешкия лимфоцитен интегрин α4β7. Ролята на този интегрин е да медиира транспорта към лигавицата на гастроинтестиналния тракт (ГИТ) и асоциираната с него лимфоидна тъкан, опосредствено от адхезионни молекули, експресирани върху ендотела на мезентериалните лимфни възли и лигавицата на ГИТ. Инактивирайки интегрина, ведолизумаб играе ролята на селективен модулатор на имунната система на стомашно-чревния тракт. Ето защо ефектът на ведолизумаб съответства на кода L04AA: селективни имуносупресори, съставляващи клас лекарства с много различни механизми на действие и с терапевтични цели, свързани със селективно потискане на имунната система. Разрешен за употреба по централизирана процедура на Европейската агенция по лекарствата. Разрешението за употреба е издадено на г. от ЕК, с регистрационен EU/1/14/923/001 и притежател на Разрешението за употреба Takeda Pharma A/S, Dybendal Alle Taastrup, Дания. Търговското име за Европа е Entyvio. Entyvio е показан за лечение на възрастни пациенти с активен улцерозен колит в умерена до тежка степен, които са отговорили неадекватно, не са отговорили, или са имали непоносимост към конвенционална терапия или към антагонист на тумор некротизиращ фактор-алфа (TНФα). Entyvio се доставя в стерилни 20 мл за еднократна употреба, стъклени флакони, съдържащи 300 мг Ведолизумаб. След разтваряне всеки милилитър съдържа 60 мг Ведолизумаб. Entyvio е само за интравенозно приложение. След разтваряне се разрежда преди интравенозното приложение. 3

4 Препоръчителната схема на лечение e венозна инфузия 300мг на седмицa 0, 2, 6 (индукция), след което венозни инфузии на всеки 8 седмици ( поддържащо лечение). При недостатъчен ефект от индукцията може да се приложи и инфузия на седмица 10. Ако до 14-та седмица няма терапевтичен резултат, лечението се преустановява Описание на други здравни технологии, които се реимбурсират у нас и които могат да бъдат използвани като терапевтична алтернатива или като комбинирана терапия с предлаганата здравна технология. Системните, биологични лекарствени продукти за лечение на УК се използват при терапевтичен неуспех или непоносимост към лечение с небиологични системни средства. По тази причина за целта на настоящата оценка на здравна технология за терапевтични алтернативи на vedolizumab се разглеждат единствено системни биологични терапии, предназначени за лечение на УК при пациенти над 18г (infliximab, adalimumab, golimumab), които са разрешени за употреба в България към януари 2017 г. Съгласно методичните указания на Българското дружество по гастроентерология приетият консенсус за лечение на ВЧЗ е синхронен с консенсуса на Европейската организация за Крон и колит (2012). Указанията напълно съответстват на фармакотерапевтичните насоки, отбелязани в ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНО РЪКОВОДСТВО ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИЧНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ, прието на заседание на НСЦРЛП, проведено на г., Протокол 157/ г. При неуспех/ непоносимост към конвенционалната системна терапия се преминава към системна биологична терапия втора терапевтична линия - adalimumab, infliximab, golimumab. Тези медикаменти са в Изискванията на НЗОК при лечение на активна болест на Крон и улцерозен колит с антицитокинови лекарствени продукти над 18-годишна възраст в извънболничната помощ ( последна актуализация от 01 ноември 2016). 2. Избор на основна сравнителна терапевтична алтернатива Терапевтичните схеми, използвани в клиничната практика в Европа и в България, включват три медикамента от групата на ТНФ блокерите: адалимумаб, инфликсимаб (представен от два препарата), голимумаб. Според актуализирания консенсус на Европейската организация за Крон и колит (2017) няма надеждно доказателство, което да ръководи избора на биологичния агент за поддържаща терапия при улцерозен колит. Липсват резултати от проучвания head-tohead, въпреки че в момента се провеждат такива, сравняващи инфликсимаб с адалимумаб и адалимумаб с ведолизумаб. В направени мета-анализи всички агенти са по-ефективни от плацебо в поддържането на ремисия и отговор, но превъзходството на един продукт над друг не може да бъде точно установено реимбурсиран фармакотерапевтичен аналог и използван за лечението на същото заболяване или терапията на първи избор; Всички лекарствени продукти включени в терапевтичните схеми, посочени в т.2.1. от доклада, са реимбурсирани от НЗОК най-често предписваната реимбурсирана здравна технология със същата или еквивалентна терапевтична индикация; 4

5 От таблицата се вижда,че най-често предписваната реимбурсирана здравна технология е адалимумаб (Humira) нелекарствени терапии и нелечение, когато това е най-често използвано в терапевтичната практика или когато няма други алтернативи за лечение; Неприложимо изборът на основната сравнителна терапевтична алтернатива е съобразен с националната клинична практика, национални консенсуси и фармакотерапевтичните ръководства. Посочените лекарствени продукти ( сравнителни терапевтични алтернативи), посочени в т.т. 1.3 и 2 от доклада са част от ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНО РЪКОВОДСТВО ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИЧНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ, прието на заседание на НСЦРЛП, проведено на г., Протокол 157/ г. 3. Перспектива на оценката - перспективата е на заплащащата институция. Анализи от гледна точка на обществото се използват като допълнителни. Оценката на здравната технология е изготвена от перспективата на заплащащата институция НЗОК. 4. Брой на потенциалните пациенти, които ще бъдат подходящи за лечение с новата здравна технология. Представени са точният брой пациенти в доклада. 5

6 II. Сравнителен анализ на терапевтичнатa ефикасност/ефективност и безопасност. 1. Здравни резултати Кандидатстващата здравна технология претендира като основна цел на лечението да бъде индуциране на клинична ремисия при УК и нейното поддържане, заедно с лигавично оздравяване Клинични крайни резултати: Endpoints Първична крайна точка за оценка на здравния резултат на индукцията е достигане на клиничен отговор на Седмица 6 (редукция в пълен Mayo резултат на 3 точки и 30% от изходното ниво, заедно с намаляване на ректалното кървене 1 точки или абсолютното ректално кървене на 1 точка). Първичната крайна точка в поддържащата фаза е постигането на клинична ремисия на седмица идентифициране на всички клинични изпитвания, касаещи ефикасност, ефективност и безопасност; Всички изпитвания, включени в анализа, са идентифицирани в международната база данни за клинични изпитвания при хора по идентификационeн номер на изпитването (NCT код). Представени са данните от 1 многоцентровo, фаза III, двойно-сляпо, рандомизирано, контролирано изпитване за ефикасност и безопасност при УК и 1 отворено многоцентрово, с удължено проследяване проучване за безопасност при УК и БК: Номер на Протокола за проучването Фаза III GEMINI I GEMINI LTS NCT Номер Дизайн Популация Статус NCT NCT Рандомизирано, плацебоконтролирано, многоцентрово, двойно-сляпо* Отворено, многоцентрово, удължено Въвеждащо и поддържащо лечение на възрастни с умерен до тежък УК Клиничните прояви на безопасност при възрастни с умерена до тежка степен на БК или УК LTS= дългосрочната безопасност; NCT=Национално клинично изпитване; TNF = фактор на туморна некроза; УК = улцерозен колит ; БК = болест на Крон * Тези проучвания включват също отворени групи на ведолизумаб приключило продължава 6

7 критерии за подбора на участниците в изпитването; Включващите и изключващите критерии на пациентите/участници в проучванията с приложение на ведолизумаб са представени в Таблица 34, стр. 107 от Доклада самооценка по ОЗТ характеристики на участниците в изпитването; Основните характеристики на участниците в изпитванията са: пол, възраст ( 18-80г), тежест и разпространение на УК > 15 см от аналния ръб, определени с Mayo score >6, които имат неуспех от предхождаща терапия с небиологични и биологични средства. В проучването GEMINI I изходните демографски характеристики и характеристиките на заболяването са били сравнени между ведолизумаб (N = 225) и плацебо (N = 149) в Група 1. Сред всички проучени пациенти, приблизително половината са използвали TНФ антагонисти преди включването им в проучването, 41% са имали неуспех с предишно лечение с TНФ антагонисти. Пациентите са били на средна възраст от 40,3 години, а средната продължителност на заболяването е била 6,9 години, средният резултат Mayo е бил списък на всички параметри, подлежащи на оценка в клиничното изпитване; Първична крайна точка (endpoint) за оценка на здравния резултат на индукцията е достигане на клиничен отговор на Седмица 6 (редукция в пълен Mayo резултат на 3 точки и 30% от изходното ниво, заедно с намаляване на ректалното кървене 1 точки или абсолютното ректално кървене на 1 точка). За поддържащата фаза първичната крайна точка (endpoint) е била клиничната ремисия на седмица 52. Това се определя чрез разликите в съотношенията на пациенти с клинична ремисия (дефинирана като пълен Mayo резултат от 2 точки и нито едно лице с резултат > 1 точка) на седмица 52 от групата ведолизумаб-всеки -4-седмици в сравнение с плацебо групата и групата -всеки-8-седмици в сравнение с плацебо групата. Вторичните крайни точки (endpoint) включват устойчивост на клиничния отговор (резултати на Седмици 6 и 52) и клинична ремисия (ремисия при Седмици 6 и 52), лигавично оздравяване на седмица 52 (Mayo ендоскопски резултат от 1 точка), и стероид-свободна ремисия на седмица 52 (клинична ремисия на седмица 52 и без едновременната употреба на кортикостероиди). Изследователските резултати включват още анализ на ефекта от ведолизумаб по време на влошаване на болестта, намаляване на пероралните кортикостероиди и намалението на фекалния калпротектин, анализ на крайните точки в подгрупите пациенти с предшестваща експозиция и / или липса на TНФ антагонисти и тези на съпътстващо лечение, и идентификация на променливите, които могат да повлияят на ведолизумаб фармакокинетиката и фармакодинамиката информация за броя участници, които са прекратили участието си в клиничното изпитване преди неговото завършване с цел обективизиране на ефикасността и безопасността; 7

8 В проучването GEMINI I oбщо 4 пациенти, лекувани с плацебо (3%) и нито един на ведолизумаб, (0%) са прекъснали поради нежелани събития. Причините за прекратяването на 57 пациента включвали нежелани ефекти (11 пациенти), нарушения на протокола (8 пациенти), липса на ефикасност (21 пациенти), оттегляне на съгласие (15 пациенти) и загубени за проследяване (2-ма пациенти) посочване на източниците на финансиране на клиничното изпитване; Всички клинични изпитвания са финансирани от възложителя Takeda обективен анализ на здравните резултати във всяко от изпитванията. Фаза III, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (GEMINI I) е оценка на безопасността и ефикасността на ведолизумаб, като въвеждащо лечение при 374 пациенти (група 1) и като поддържащо лечение при 373 пациенти с умерена до тежка степен на УК. В сравнение с плацебо ефекта, лечението с индукция на ведолизумаб води до значително по-големи проценти на клинично подобрение, клинична ремисия и лигавично оздравяване на седмица 6-та: Клиничен отговор: ведолизумаб - 47,1% срещу плацебо - 25,5%; разлика - 21,7%, р <0.001 Клинична ремисия: ведолизумаб - 16,9% срещу плацебо - 5,4%; разлика - 11,5%, р = Лигавично оздравяване: ведолизумаб - 40,9% срещу плацебо - 24,8%; разлика - 16,1%, р = Неуспешно лечение с Anti-ТНФ Степента на клиничен отговор и ремисия е по-висока при лечението с ведолизумаб, в сравнение с плацебо ефекта при пациенти с анти-тнф недостатъчност и при тези пациенти, които преди това не са прилагали ТНФ. Ефикасността на ведолизумаб не се влие от едновременната употреба на глюкокортикоиди или имуносупресори, или от предишно лечение с ТНФ антагонисти. Пациентите, получаващи поддържащо лечение с ведолизумаб или на всеки 4 седмици (44.8%), или на всеки 8 седмици (41.8%), са имали значително по-голяма вероятност да постигнат клинична ремисия на седмица 52-ра, в сравнение с плацебо-третираните пациенти (15.9%); р <0.001 и за двете схеми с ведолизумаб, спрямо плацебо ефекта. В сравнение с плацебо ефекта, поддържащото лечение с ведолизумаб е било свързано със значително по-високи темпове на всички вторични крайни точки, включително и на траен клиничен отговор, стабилна клинична ремисия, лигавично оздравяване и глюкокортикоид-свободна ремисия. Междинни резултати в GEMINI LTS (от юли 2012) Средната възраст на пациентите с УК е 41,3 години (SD 13.30). Vedolizumab е бил приеман 6, 12, и 24 месеца от съответно 1534, 1149, и 502 пациенти. 8

9 Профилът на безопасност на vedolizumab в извадка от дългосрочно проучване е подобен на този, наблюдаван при предишни 12-месечни Фаза III опити. Свързаните с лекарството нежелани събития са били сходни между пациентите с УК и БК, като най-често срещаните НС са били: главоболие 6%, назофарингит 4%, гадене 4%, артралгия 4%, инфекция на горните дихателни 3% и умора 3% ( показани в следната таблица ). Таблица 61: Междинни резултати за безопасност (от Юли 2012)3 Категория Нежелано Събитие, n (%) Свързани с Лекарството Нежелани Събития Пациенти с УК (n=704) 258 (37%) 447 (40%) НС, водещи до прекъсване 61 (9%) 108 (10%) Сериозни Нежелани Събития Сериозна инфекция Свръзани с лекарството Водещи до прекъсване 127 (18%) 30 (4%) 15 (2%) 23 (3%) 285 (25%) 74 (7%) 51 (5%) 65 (6%) Пациенти с БК (n=1118) Смърт 3 (<1)* 3 (<1) AE=нежелано събитие; CD=болест на Крон; SAE=сериозно нежелано събитие; UC=улцерозен колит * Дихателна недостатъчност, остър пристъп, белодробна емболия септицемия, травматичен вътречерепен кръвоизлив, самоубийство Сериозни нежелани събития са настъпили при <1% от пациентите. Не са наблюдавани случаи на системна кандидоза, разпространение на херпес зостер, цитомегаловирус хепатит или енцефалит, пневмония, пневмония, или ПМЛ. Нежеланите събтия, които най-често водят до прекратяване на лечението са стомашночревни, с обостряне на улцерозния колит или на болестта на Крон, най-често съобщавани (5% за всяко заболяване). Злокачествени заболявания са наблюдавани при <1% от пациентите (2 случая на рак на дебелото черво и 2 случая на злокачествени меланоми). 3. В случаите, когато не съществува алтернативна здравна технология, анализът включва сравнение с естествения ход на заболяването в съответствие с индикациите, за които е одобрена оценяваната здравна технология. Неприложимо. III. Анализ на фармако-икономическите показатели. 1. Приложените фармако-икономически анализи са от типа разход - ефективност (cost effectiveness analysis, CEA). Изготвени са два анализа: за Обединеното кралство и САЩ, а третият е изготвен за България. 2. Моделът за Обединеното кралство сравнява използването на ведолизумаб с конвенционалната терапия, инфликсимаб, адалимумаб и голимумаб. Поради липсата на сравними данни, моделът сравнява другите биологични медикаменти с ведолизумаб само сред пациентите, които не са лекувани с TNF-α антагонист. Сравнението на конвенционалната терапия е направено за смесена популация (ITT 9

10 популация), както и в подгрупи, които са нелекувани с TNF-α антагонист и са имали неуспех с TNF-α антагонист. 3. Моделът, разработен за България, разглежда два сценария на приложение на Vedolizumab (през 4 и през 8 седмици), като оценка на резултата е % пациенти в ремисия след 52 седмица. Няма данни за приложен прогностичен модел. 4. Когато е необходимо да се екстраполират резултатите извън времевия хоризонт на клиничните изпитвания, както и за оценка на резултатите в реалната практика, се използват различни специално разработени модели. 5. Моделите, разработени за Обединеното кралство и България, използват само преки разходи. При изготвяне на модела в САЩ са взети предвид както директните, така и индиректните разходи свързани с лечението. 6. В модела, разработен за САЩ е посочено 3% годишно дисконтиране на разходите и резултатите. В другите модели, няма данни за дисконтиране. 7. Ползите от здравната технология Vedolizumab като крайни здравни резултати са измерени и представени като спечелени години живот, съобразени с качеството на живота (QALY) в анализите изготвени за Обединеното кралство и САЩ. Докато за приложения анализ за България, целите за здравето и показателите за ползи за здравето са измервани в % пациенти постигнали клинична ремисия на 52 седмица. 8. В анализа изготвен за България е проведен еднопосочен анализ на чувствителността чрез Торнадо диаграма като ефективността (резултат клинична ремисия) и разходите са варирани съответно с +/- 15% и +/- 30%. И в двата сценария на приложение на Vedolizumab (от 4 и 8 седмици), резултатите показват, че найголямо влияние оказва варирането на % пациентите в ремисия с 30%. 9. Няма данни за прилагане на стандартизираният инструмент за измерване на здравни състояния (ползи) EQ-5D. Няма данни и за използването на други директни методи за измерване на качеството на живот на пациентите. 10. Всички данни са представени нагледно в табличени графичен вид. 11. Структурата на модела, изготвен за Обединеното кралство се основава на публикуван икономически модел за лечение на улцерозен колит (Tsai et al., 2008). Предимствата на модела са взети предимно от клиничното изпитване GEMINII (CSR 13006) заедно с резултатите от мета-анализ (Ling et al., 2014) и са допълнени и с данни от различни други източници. 12. Анализът разход-ефективност за България е проведен за оценка на стойностната ефективност на терапията с Vedolizumab съгласно данните от клинично проучване GEMINII, което оценява ефикасността на приложението като крайна точка на анализа. За измерител на резултата се използват процент пациенти, преминали в ремисия след прилаганото лечение. Разгледани са 2 сценария приложение на Vedolizumab през 4 седмици и приложение на Vedolizumab през 8 седмици. 13. Съгласно данните от КХП - при пациентите с отговор на терапията с Vedolizumab трябва да се продължи на всеки осем седмици, а също така при някои пациенти, при които има намаляване на отговора, може да има полза от повишаване на честотата на прилагане на Entyvio 300 mg до веднъж на всеки четири седмици. 14. Резултатите от клиничните проучвания при приложение на Vedolizumab през 8 седмици показват, че терапията е ефективна, тъй като се увеличава броя пациенти, 10

11 преминали в ремисия с 25,9 %, в сравнение с плацебо. Допълнителните разходи, които трябва да се заплатят за 52-седмично лечение за допълнителния ефект при 100 пациенти са лв, което ICER е над прага на рентабилност, но трябва да отбележим, че паралелно с увеличението на разходите се увеличава и процента пациенти в ремисия. 15. Резултатите от клиничните проучвания при приложение на Vedolizumab през 4 седмици показват, че терапията е ефективна, тъй като се увеличава броя пациенти, преминали в ремисия с 28,9 %, в сравнение с плацебо. 16. Съгласно кратката характеристика Entyvio се прилага първоначално в доза от 300 mg в 3 инфузии - 0, 2 и 6 седмица, последвани от приложение на всеки 8 седмици. Пациенти, при които няма отговор, може да ползват доза и на 10 седмица. При пациентите, при които има отговор след 14-та седмица, терапията продължава на всяка 8-ма седмица. Ако до 14-та седмица, няма терапевтичен резултат, лечението се преустановява. IV. АНАЛИЗ НА БЮДЖЕТНОТО ВЪЗДЕЙСТВИЕ 1.1. Епидемиология и терапия на заболяването, клинично въздействие, икономическо въздействие. Определянето на точната честота на разпространението на УК е ограничено поради липсата на златни стандартни критерии за диагностика, поради непоследователната методология при оценката на новите случаи и поради неправилното класифициране на болестта. Данните, които съществуват, показват, че в световен мащаб честотата на УК варира значително, в границите от 0.5 до 24.5 на 100,000, с честота на разпространение на ВЧЗ по света до 396/ 100, 000. Изследванията показват значим градиент север-юг и по-висока честота на УК в градските общности, в сравнение със селските райони, което предполага, че урбанизацията е потенциален фактор за повишена честота и разпространение на УК. Клиничното протичане на УК обикновено се състои от променливи модели на обостряне на болестта и възпаление, с периоди на ремисия на заболяването. Тези ремисии могат да се случват спонтанно, но най-вероятно са в резултат на лечение. В цитираната година 50% от пациентите с УК ще имат рецидив на болестта. В допълнение, при между 20-30% от пациентите с панколит в крайна сметка ще бъде необходима колектомия Икономическо въздействие В представената оценка на здравните технологии е подбран раздел, наименован Разходи за заболяването УК, в който са представени данни за разходите на пациентите с УК в САЩ в рамките на 6 години. Засегнати са годишните разходи за медицинско обслужване, като е показано, че те са три пъти по-високи за пациенти с УК. Регистрират се и по-високи непреки разходи за 11

12 същата група. Основна част от тези разходи се дължат на болничен престой и амбулаторни посещения. Подобен тип проучвания, представящи разходи при пациенти с УК, са проведени и в други държави като Германия, Испания, Италия и Канада. Информацията от резултатите бива посочена в абсолютни показатели в следната таблица: 1.2. Дизайн на анализа и методи: пациентска популация, терапевтичен микс, времеви хоризонт, перспектива, описание на аналитичната рамка, входящи данни, събиране и източници на данни, анализи, оценка на несигурността; Предложената оценка на здравните технологии е добре структурирана, с обширни анализи и обяснения. Използвани са прилежно описани по надлежния ред източници. Приложен е еднопосочен анализ на чувствителността чрез Торнадо диаграма като ефективността (резултат клинична ремисия) и разходите са варирани +/- 15% и +/- 30%.. Извършени са необходимите анализи. Разработен е модел с цел оценка на въздействието върху държавния бюджет за срок от 5 години. В модела е изчислено бюджетното въздействие при пациенти с тежък и умерен активен УК, както и при пациенти с непоносимост към конвенционалната терапия. Моделът включва в себе си общите разходи за лечение на пациенти с над 5-годишен период на настоящи лечения, както и промяната в разходите за над 5-годишен период с добавяне на VDZ в НЗОК Оценка на годишния брой на целевата популация; 1.5. Оценка на актуалните годишни разходи на публични бюджетни средства за лечение на пациентите; Освен в табличен вид, данните са представени под формата на графика за онагледяване на резултатите Резултати; Предлагането на Vedolizumab за използване и включване в клиничната практика би довело до намаляване на разходите за терапия през следващите години и едновременно с това би се повишил броя пациенти в ремисия, както и процентът пациенти, които отговарят положително на терапията Заключения и ограничения; Продуктът следва да бъде предложен за разглеждане за реимбурсация. 12

13 1.9. Графично и таблично представяне на резултатите. В предложената оценка на здравната технология основна част от резултатите по отношение на бюджетното въздействие са представени посредством девет таблици и пет диаграми. Това позволява лесно сравнение и интерпретиране на резултатите. V. ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ПРЕПОРЪКИ Работната комисия счита, че предоставените от заявителя данни за здравната технология Entyvio 300 mg са обективни и достатъчни, за да бъде извършена адекватна оценка. Улцерозният колит е хронично заболяване, което в част от случаите може да протече с агресивен ход, рефрактерен на конвенционална терапия, и да доведе до усложнения, водещи до понижено качество на живот или трайна инвалидизация. С въвеждането на биологичната терапия на част от пациентите се осигури възможност за дългосрочна клинична ремисия и съответно ефективно функциониране в обществото. Работната комисия счита, че безопасността и ефикасността на здравната технология Entyvio 300 mg са безспорно установени. Сравнителните данни показват, че здравната технология има своето място в съвременните терапевтични програми за лечение на улцерозен колит като адекватна терапевтична алтернатива при неуспех на конвенционалната системна небиологична терапия и на използваните други биологични терапии. В тази насока са и публикуваните оценки на NICE, Обединено кралство, от 2015г. Работната комисия държи да отбележи обстоятелството, че считано от г. Европейската асоциация за Крон и колит включи в своите насоки за лечение въпросната здравна технология (ECCO consensus part 2 / 2017). В заключение Работната комисия предлага включване на Entyvio 300mg за лечение на УК в Позитивния лекарствен списък. РЕШЕНИЕ: на Комисията по чл. 5 от Наредба 9 от г. за условията и реда за извършване на оценка на здравните технологии от г.: ПРИЕМА проекта на доклад за оценка на здравната технология за лекарствен продукт Entyvio 300 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор за индикация Улцерозен колит, заведен със Заявление 5145/ г. в НЦОЗА и ПРЕПОРЪЧВА включване в ПЛС. 13